KOLAS 레포트: KOLAS(Korea Laboratory Accreditation Scheme)는 ISO 17025 표준에 따라 한국시험소인정기구에서 인정한 시험소에서 발행하는 성적서입니다. 이 성적서는 대부분의 국가에서 인정을 받지만, 일부 국가나 기관에서는 인정되지 않는 경우가 있습니다. 이는 KOLAS가 주로 국내 표준에 초점을 맞추고 있기 때문입니다.

CB 레포트: CB(Certification Body) 레포트는 IECEE에서 지정한 국가인증기관(National Certification Body, NCB)을 통해 발행됩니다. CB 레포트는 회원기관 간의 시험결과를 상호 인정하는 원칙에 따라, 보다 광범위한 국제적 인정을 받습니다. 이는 CB 레포트가 국제적으로 통용되는 IEC 표준에 근거하기 때문입니다.

비용 차이: 일반적으로, CB 레포트는 KOLAS 레포트에 비해 비용이 더 높습니다. 이는 CB 레포트가 보다 광범위한 국제적 인정을 받으며, 이에 따른 추가적인 검증 및 관리 절차가 요구되기 때문입니다.

상호 인정의 중요성: CB 레포트의 경우, 발행되면 대부분의 결과가 국제적으로 인정받는다는 점이 큰 장점입니다. 반면, ISO 17025 인정 시험소에서 발행한 성적서는 상호 인정 범위가 한정적일 수 있습니다.

이러한 차이점을 고려할 때, 의료기기 제조업체나 관련 기업은 자신의 제품이 국제 시장에서 인정받기를 원한다면 CB 레포트를 선택하는 것이 유리할 수 있습니다. 반면, 주로 국내 시장에 집중하고 있다면 KOLAS 레포트도 충분한 가치가 있습니다. 

※ 시험시료 준비의 원칙

동일 제조 공정: 시험시료는 실제 제품과 동일한 제조 공정을 통해 제작되어야 합니다. 이는 시편이 실제 사용될 제품의 특성을 정확하게 반영할 수 있도록 보장하기 위함입니다.

공정 변경 시 주의사항: 제조 공정에 변경이 있는 경우, 시편 또한 해당 변경에 따른 동등성을 입증할 수 있는 자료를 제공해야 합니다. 단순히 물성 변경이 없다는 주장만으로는 충분하지 않습니다. 용출 시험에서는 세척 과정이나 경화 공정 후에도 변화될 수 있는 잔류 물질이나 다른 요소들을 고려해야 합니다.

※ 공정 변경과 시험시료의 중요성

1. 공정 변경의 영향: 공정 변경은 제품의 안전성에 영향을 줄 수 있습니다. 이는 시험 전에 알 수 없는 부분으로, 변경된 공정에 따른 새로운 시편으로 시험을 진행하는 것이 바람직합니다.

2. 책임의 소재: 연구실에서 책임을 질 의사가 있다 하더라도, 제조사의 공정 변경을 정확히 파악하는 것이 중요합니다. 내부 고발자가 없다면 변경 사항을 인지하기 어려울 수 있습니다.

3. 세척 공정의 영향: 세척 공정이 용출물 시험에 영향을 미치지 않는다는 주장은 신중하게 검토해야 합니다. 세척 과정은 잔류 물질을 제거하는 데 중요한 역할을 하며, 이는 용출 시험 결과에 영향을 줄 수 있습니다.

참고로, ISO 10993-12 규격에 따른 의료기기 시험시료 준비는 제품의 안전성과 효과성을 평가하는 데 핵심적인 부분이므로 시간 내어 학습이 필요합니다.

CE마킹은 유럽 경제 지역(EEA) 내에서 의료기기를 자유롭게 유통할 수 있도록 허용하지만, 일부 국가에서는 추가적인 국가별 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. CE 마킹과 유럽 대리인의 역할
의료기기에 CE 마킹을 부착하기 위해서는 유럽 대리인이 소재한 국가(예: 독일)의 관계당국에 등록해야 합니다.
유럽 대리인은 제조사를 대신하여 규제 준수와 관련된 서비스를 제공하며, 이를 위해 서비스 요금을 부과할 수 있습니다.

2. 추가적인 국가별 등록 요구 국가
일부 유럽 국가는 자국 내 의료기기의 유통(통관)을 위해 별도의 서류 제출 및 시스템 등록을 요구합니다.
이 과정은 대부분 해당 국가의 수입업체 또는 유통업체가 진행하며, 필요한 서류들은 제조사에게 요청됩니다.
예를 들어, 프랑스는 자국 내 유통을 위한 등록을 요구하는 국가 중 하나입니다. 이 경우, 별도의 등록증이 발급되는 것이 아니라 신고만 하는 절차로, 수출 직전이나 업체 간 계약 시에 진행할 수 있습니다.

3. 유통 등록을 요구하는 기타 국가
터키, 이탈리아, 프랑스, 스페인, 포르투갈, 그리스, 라트비아 등은 유통에 대한 개별적인 등록을 요구하는 것으로 알려져 있습니다.
이 외에도 추가적인 국가가 있을 수 있으며, 각 국가별로 요구하는 구체적인 규정과 절차는 변동 가능성이 있습니다.

1. 기존 CE 마크 제품에 대한 CER 활용
MDCG 2020-6 가이드라인에 따르면, MDR Article 61(5)(6)에 부합하는 기존 시장 판매 제품은 CE MDD 유예 기간을 활용하여 CER(임상평가보고서)를 통해 MDR 요건을 충족시킬 수 있습니다.
EU 내 임상 데이터만 인정되는 것은 아니며, 현재의 CS(Common Specifications)를 기다려 더 명확한 지침을 얻을 수 있습니다.

2. EU 외 국가의 임상 데이터 활용
EU 외 국가에서 수행된 임상 데이터를 EU 내에서 인정받기 위해서는 ISO 14155 준수가 필요합니다. 이는 GCP(Good Clinical Practice) 기반의 글로벌 표준에 부합하며, 위험 관리 측면을 포함합니다.
유럽 시장 진출을 위해서는 ISO 14155 인증을 받은 병원에서 임상시험을 수행하는 것이 권장됩니다.

3. EU MDD 인증 및 유럽 시장 판매
EU MDD로 인증받은 제품은 유럽 시장 판매를 목적으로 해야 하며, 최근에는 PMCF(Post-Market Clinical Follow-up) 자료를 보완하기 위한 노력이 증가하고 있습니다.
유럽 판매가 주 목적이 아닌 제품의 경우, 제조업체는 현재 많은 도전에 직면해 있습니다.

허가 받은 제조공정: 환자 맞춤형 의료기기는 이미 허가 받은 3D 프린팅 제조공정을 사용하거나, ‘정형용품’ 또는 ‘인체 조직 및 기능 대치품’ 중분류에 속하는 의료기기여야 합니다.

환자 맞춤 제조 및 설계: 이러한 기기는 환자의 생리적, 병리적 고유한 특성에 맞게 제조(수입) 및 설계되어야 합니다.

의료진의 변경 요청 및 환자 동의: 모양이나 구조의 변경은 담당 의사의 요청서와 환자의 동의서가 필요합니다.

대체 불가능한 제품: 유통되는 제품으로는 대체할 수 없는, 특정 환자에게 필요한 맞춤형 의료기기여야 합니다.

공동 책임: 제조(수입)업자와 담당 의사(요청인)는 이러한 맞춤형 의료기기의 제조 및 사용에 대한 공동 책임을 지닙니다.

1. Special 510(k) 문서 제출 방식
Special 510(k)의 문서 제출 방식은 전통적인(Traditional) 510(k)와 기본적으로 동일합니다.
그러나 요구되는 문서의 내용이 다를 수 있습니다. Special 510(k)는 주로 의료기기의 변경에 초점을 맞추며, 이러한 변경이 기기의 안전성과 효과성에 미치는 영향을 평가하는 데 필요한 문서를 요구합니다.

2. 서류 심사 기간
Special 510(k) 심사의 경우, RTA(Refuse to Accept) 체크 이후 주요 심사 기간은 일반적으로 약 30일로 알려져 있습니다.
하지만 실제 심사 기간은 경우에 따라 변동될 수 있으며, FDA의 현재 업무량이나 특정 상황에 따라 달라질 수 있습니다.

3. 참고 가이드라인
"Refuse to Accept Policy for 510(k)s" (발행일: 2019-09-13)는 기본적인 510(k) 신청 절차에 대한 지침을 제공합니다.
추가적으로, "The Special 510(k) Program" 가이드라인은 Special 510(k) 신청에 대한 자세한 정보를 제공합니다. 이 문서는 신청 과정, 필요한 문서의 종류, 그리고 평가 기준에 대해 설명하고 있습니다.

임상조사 (Clinical Investigation)
정의: 임상조사는 병원 환경에서 환자를 대상으로 수행하는 임상적 연구를 의미합니다. 여기서는 연구자가 환자와 직접 상호작용하는 경우를 포함합니다.
목적: 임상조사의 주요 목적은 제품의 안전성 및 성능을 평가하는 것입니다.
적용 범위: 인체 유래 물질을 제3자를 통해 얻는 경우나 연구자가 환자와 직접 상호작용하지 않는 경우는 제외됩니다.

임상시험 (Clinical Trial)
정의: 임상시험은 인간 대상으로 진행되는 과학적 연구 연구입니다. 이는 의약품, 의료기기, 처치 또는 절차의 진단적/예방적/치료적 효과를 전망적으로 평가합니다.
특징: 임상시험은 계획적이고 전망적으로 수행되며, 동시에 대조군 또는 적절한 비교군을 포함합니다. 생리학적 또는 생화학적 메커니즘 연구, 용량 내성 및 범위 연구, 약물동태학 연구는 제외됩니다.

임상조사와 임상시험의 차이
주요 차이점: 임상조사는 주로 제품의 안전성 및 성능 평가에 초점을 맞춥니다. 반면, 임상시험은 과학적 연구의 목적으로, 동등한 제품과의 비교를 중요하게 여깁니다.
임상 데이터의 활용: EU MDR에서는 임상연구나 과학적 연구 여부에 관계없이, 제품의 안전성 및 성능에 대한 결과가 있다면 임상 데이터로 활용될 수 있습니다.
임상 평가 보고서: 임상 조사를 통해 데이터를 수집하거나 문헌을 통해 동등기기로부터 데이터를 수집하는 것이 필수는 아니지만, 임상 평가 보고서 작성을 위해서는 어떤 형태로든 임상 증거가 필요합니다.

ISO 15223-1:2016은 의료기기에 사용되는 심볼들에 대한 규정을 제공합니다. 이 표준은 심볼의 그래픽 표현, 치수, 선의 두께, 방향, 채워진 영역 또는 음영 처리에 대한 구체적인 지침을 포함하고 있습니다.

심볼의 그래픽 표현 및 치수
1. 심볼의 그래픽 표현: ISO 15223-1에 명시된 대로 심볼의 그래픽 표현을 준수해야 합니다. 이는 심볼의 치수, 상대적인 선 두께, 방향, 채워진 영역 또는 음영 처리 등을 포함합니다.
2. 치수 준수: 심볼은 ISO 15223-1:2016에 명시된 치수와 모양을 정확히 따라야 합니다.

심볼 크기 및 색상에 대한 지침
1. 심볼 크기: 제조자는 심볼이 의도된 기능에 적합하도록 적절한 크기를 결정해야 합니다. 이는 심볼이 읽기 쉬워야 함을 의미합니다.
2. 색상 및 최소 크기 지정: ISO 15223-1:2016은 표 1에 나열된 심볼의 색상이나 최소 크기를 구체적으로 명시하지 않습니다. 또한 심볼과 표시된 정보의 상대적 크기에 대해서도 특정 지침을 제공하지 않습니다.

1. 필수 요구사항 변경: MDR은 MDD 대비 안전성 및 성능과 관련된 필수 요구사항을 강화했습니다.

2. 등급 분류 변경: 제품의 위험성에 따라 세분화된 새로운 등급 분류 시스템을 도입했습니다.

3. 능동 이식형 의료기기 및 정의 변경: 특히 미용 제품에 대한 MDR 적용 기준이 포함되었습니다.

4. 임상 증거 요구 강화: MDR은 임상 데이터 및 증거에 대한 요구사항을 강화하여 제품의 안전성과 효과성을 보장합니다.

5. 시장 감시 강화: 제품의 시장 출시 후 감시 및 모니터링이 강화되었습니다.

6. NB요구사항 강화: 통지된 기관의 심사 및 인증 절차가 더 엄격해졌습니다.

7. 추적 관리 요구사항 도입: Implant card, UDI(Unique Device Identification) 시스템 도입으로 제품 추적이 강화되었습니다.

8. 유통업자, 수입업자, 유럽 대리인 요건 강화: 이들의 책임과 역할이 명확히 정의되고 강화되었습니다.

9. EUDAMED 적용: 의료기기 데이터베이스 시스템이 도입되어 투명성과 정보 접근성이 개선되었습니다.

10. 품질 시스템 관리 강화: MDR은 제품의 적합성 평가를 위해 생산 품질 보증 및 전체 품질 보증과 같은 용어를 사용합니다. MDR 심사는 기술 문서와 품질 시스템 모두를 포함합니다. ISO 13485를 기반으로 한 요구사항과 일치하며, 인증 기관은 종종 MDR 인증과 ISO 13485 인증을 동시에 발행합니다.

참고로, CE 1등급 제품의 경우, MDD에서는 적합성 평가 절차가 ANNEX VII로 정의되어 품질 시스템 요구사항이 포함되지 않았으나, MDR 하에서는 이러한 요구사항이 포함되어 있습니다. ISO 13485는 자발적 인증 분야에 속하며, 시스템 수립이 강제되지만 인증서 보유 여부는 법적으로 요구되지 않습니다.

PSUR (Periodic Safety Update Report) 개요
PSUR은 Class IIa, IIb, III 등급 의료기기에 대해 필요하며, PMS 데이터를 기반으로 작성됩니다.
PSUR은 각 의료기기 또는 장치 그룹별로 작성되며, PMS 데이터 분석의 결과와 결론을 요약합니다.
이 보고서는 해당 장치의 수명 주기 동안 예방 및 교정 조치의 근거 및 설명과 함께 작성됩니다.

PMS와 PSUR의 관계
Class IIa, IIb, III 등급 의료기기의 경우, PMS 계획에 따라 PSUR이 작성되며, 이는 PMS 활동의 일부로 간주됩니다.
즉, PSUR은 PMS 계획의 결과물로서, PMS 활동을 통해 수집된 데이터를 분석하고, 그 결과를 정기적으로 보고하는 과정입니다.
Class I 등급 의료기기는 PMS 계획과 PMS 보고서만 필요하며, 별도의 PSUR 작성은 요구되지 않습니다.