1. 시험 방법: 성능시험을 위한 구체적인 방법론을 명확히 기술해야 합니다. 이는 실험 절차, 사용된 장비, 시험 조건 등을 포함해야 합니다.

2. 허용 기준: 각 시험에 대한 허용 기준을 설정하고, 이 기준이 어떻게 정해졌는지를 설명해야 합니다. 이는 해당 의료기기가 안전하고 효과적이라는 것을 입증하는 데 필요한 기준입니다.

3. 시험 결과: 실제 시험 결과를 제공하고, 이러한 결과가 허용 기준을 충족하는지 여부를 분석해야 합니다.

4. 통계적 유효성: 제출된 샘플이 통계적으로 유효해야 합니다. 이는 대표적인 샘플을 통해 일반적인 성능을 평가할 수 있음을 의미합니다.

5. 비교 분석: 기존의 유사한 기기(예컨대, 선례 기기)와의 비교를 통해 새로운 기기의 성능을 평가해야 합니다. 이는 새로운 기기가 기존 기기에 비해 어떤 개선점이나 차이점을 가지고 있는지를 보여주는 중요한 단계입니다.

1. 사후시장 감시 (MDR Chapter VII Article 83-86 & Annex III)
EU MDR에 따라, 모든 의료기기 제조업체는 효과적인 사후시장 감시 시스템을 구축해야 합니다.
이 시스템은 제품의 안전성과 성능을 지속적으로 모니터링하고, 잠재적인 위험을 식별하며, 필요한 조치를 취하는 것을 목표로 합니다.
제조업체는 사후시장 감시 계획을 수립하고 이를 문서화해야 하며, 주기적으로 이 계획을 검토하고 업데이트해야 합니다.

2. 감시 체계 (MDR Chapter VII Article 87-89 / MEDDEV 2.12-1 rev8)
의료기기와 관련된 모든 부작용과 사고는 적절한 국가 당국에 신고해야 합니다.
이러한 신고는 MEDDEV 2.12-1 rev8 지침에 따라 처리되며, 제품의 위험성 평가와 관리에 중요한 정보를 제공합니다.
제조업체는 감시 체계를 통해 얻은 정보를 사후시장 감시 계획에 통합해야 합니다.

3. 경제운영자 등록 (MDR Chapter III Article 30, 31 & Annex VI Part A)
모든 의료기기 경제운영자(제조업체, 대리인, 수입업체 등)는 EU에 등록해야 합니다.
이 등록 과정은 EU MDR의 Article 30과 31, 그리고 Annex VI Part A에 명시된 절차에 따라 이루어집니다.
등록은 의료기기의 추적 가능성을 높이고, 규제 당국이 의료기기의 유통을 효과적으로 감시할 수 있도록 합니다.

4. 기기 등록 (MDR Chapter III Article 29 & Annex VI Part B & C)
모든 의료기기는 EU 시장에 출시되기 전에 등록되어야 합니다.
이는 Article 29와 Annex VI Part B 및 C에 따라 진행되며, 각 의료기기에 대한 중요한 정보를 포함해야 합니다.
기기 등록은 제품의 식별과 사후시장 감시 활동을 지원하는 데 필수적입니다.

1. 510(k) 심사 소요일
FDA의 510(k) 심사 과정은 평균적으로 캘린더데이 기준으로 약 90일(약 3개월)이 소요됩니다.
이는 기본적인 심사 기간으로, 신청서가 완전하고 추가적인 정보 요청이 없을 경우를 가정한 것입니다.
FDA 웹사이트에 따르면, 510(k) 심사의 평균 소요일은 약 100일로 나타나 있습니다. 이는 신청서가 잘 정리되고 정형화된 정보를 포함하고 있을 때 적용되는 일반적인 기간입니다.

2. 사전 준비의 중요성
510(k) 심사 기간이 길어지는 주요 요인 중 하나는 신청서의 불완전성입니다.
사전 준비가 충분하지 않고 필요한 정보가 누락되거나 부적절하게 제출될 경우, FDA는 추가 정보를 요청할 수 있으며, 이는 심사 기간을 연장시키는 주요 원인이 됩니다.
반면, 사전에 철저한 준비와 정확한 정보 제공을 통해 심사 과정에서 보완 요청이 적게 나올 수 있습니다.

진단키트의 구성: 코로나19 분자진단키트는 일반적으로 RdRp, E, S, N 유전자 중 하나 또는 둘을 타겟으로 합니다. 일부 제품은 네 개의 유전자를 모두 포함하여 개발되었습니다. 예를 들어, 씨젠의 진단키트는 네 가지 유전자를 모두 포함하여 허가를 받았습니다. 이러한 선택은 진단 키트의 민감도, 특이도 및 제조 과정의 복잡성에 영향을 미칩니다.

빠른 허가와 시장 진입: 초기에는 빠른 허가를 위해 ct값이 유효한 유전자를 선정하는 전략이 사용되었습니다. 이는 신속한 시장 진입과 환자 관리의 효율성을 위한 조치였습니다.

정확도와 민감도: 다양한 유전자를 타겟으로 하는 진단키트의 정확도와 민감도는 상이할 수 있습니다. 네 개의 유전자를 모두 포함하는 키트는 이론적으로 더 높은 정확도와 민감도를 제공할 수 있으나, 실제 성능은 실험 조건과 키트의 설계에 따라 달라질 수 있습니다.

국제 인증과 수요: 초기에는 WHO가 인정하는 키트에 대해서만 허가가 이루어졌으나, 시간이 지남에 따라 다양한 방법과 바이러스 변이에 대응할 필요성이 증가했습니다. 이에 따라, 1시간 내로 진단 가능한 분자신속 진단키트와 변이를 볼 수 있는 변이진단키트가 등장했습니다. 이러한 키트들은 유럽에서 CE-IVD 허가를 먼저 받은 경우가 많습니다. 이는 유럽 내에서 신속 진단 및 변이 진단에 대한 수요가 높았기 때문일 수 있습니다.

한국에서의 허가 상황: 한국에서는 신속 분자진단 및 변이 진단키트의 허가 과정이 해외에 비해 다소 느린 경향이 있었습니다. 이는 초기 제품의 품질 관련 문제, 중간 업체의 문제 등 여러 요인에 기인한 것일 수 있습니다.

시료량 계산: 국제적으로 인정받는 원칙은 시료량을 표면적 기준으로 계산하는 것입니다. 이는 의료기기가 실제 사용 시 환자의 몸과 접촉하는 표면적에 따라 용출되는 물질의 양이 달라질 수 있기 때문입니다. 특별한 사정이 있을 때만 무게를 기준으로 시험을 진행할 수 있습니다.

규정 준수: 한국 식약처는 과거에는 무게 비율 기준으로 용출 시험을 진행해도 수용했으나, 유럽 CE 인증이나 미국 FDA 심사에서는 이와 같은 방법을 인정하지 않습니다. 이에 따라 국제 표준에 부합하는 시험 방법을 적용하는 것이 중요합니다.

생체적합성 관련 규격: ISO 10993-12는 의료기기의 생체적합성을 평가하는 데 필요한 샘플 준비와 용출 조건에 대한 상세한 규격을 제공합니다. 이 규격은 의료기기의 안전성과 효과성을 평가하는 데 필수적인 지침을 제시합니다.

1. 위험 분석 및 대응 방안 (Hazard Analysis)
의도적 및 비의도적 사이버보안 위험에 대한 위험 분석, 완화 조치 및 설계 고려사항을 포함합니다.
의료기기 설계 시 고려된 모든 사이버보안 위험에 대한 구체적 목록과 이에 대한 대응책 목록 및 정당화를 제공해야 합니다.

2. 추적 행렬 (Traceability Matrix)
구현된 사이버보안 제어 조치들이 고려된 사이버보안 위험과 어떻게 연결되는지 보여주는 행렬입니다.

3. 소프트웨어 업데이트 및 패치 계획
의료기기의 생명주기 동안 필요에 따라 제공될 검증된 소프트웨어 업데이트 및 패치에 대한 계획 요약을 포함해야 합니다.
FDA는 일반적으로 순수하게 사이버보안 강화를 위한 소프트웨어 변경에 대해서는 검토하거나 승인할 필요가 없습니다.

4. 소프트웨어 무결성 관리
의료기기 소프트웨어가 제조사의 통제를 벗어나기 전까지 무결성(예: 멀웨어로부터 자유로운 상태)을 유지하는 데 적용되는 제어 조치에 대한 요약입니다.

5. 사용 환경에 적합한 사이버보안 조치
사용자 설명서 및 제품 사양을 통해 제공되는, 의도된 사용 환경에 적합한 권장 사이버보안 조치(예: 안티바이러스 소프트웨어, 방화벽 사용 등)에 대한 지침입니다.

1. 회사 등록 및 제품 목록 작성: FDA에 의료기기를 등록하고, 필요한 경우 510(k) 또는 PMA(Pre-Market Approval)를 완료합니다.

2. 제품 수출 준비: 등록 및 필요한 승인 절차를 마친 후, 제품을 수출할 수 있습니다.

3. FDA 실사 요구: 제품 등록 및 판매 이후 일반적으로 1-2년 내에 FDA에서 실사를 요구할 수 있습니다.

4. 일정 조율 및 실사 실시: FDA와 실사 일정을 조율하고, 실사를 실시합니다.

5. 실사 거부 시 제재: 실사를 거부할 경우, 해당 제품의 통관이 불가능할 수 있습니다.

6. 실사 결과 및 보완 조치: 실사 결과에 따라 보완이 필요한 경우, 이를 시행하지 않으면 경고 공지가 발행될 수 있습니다.

체외진단시약의 분석적 성능 시험은 제품의 민감도, 특이도 등을 평가하는 중요한 과정입니다. 이러한 시험을 통해 제품의 정확성과 신뢰성을 보장하는 것이 중요합니다. 체외진단시약의 분석적 성능 시험은 제품이 임상에서 예상되는 성능을 제공할 수 있음을 보증하는 핵심적인 과정입니다. 

반복성 평가 (Repeatability)
검사내 반복성(Within-run): 동일한 검사 조건 하에서 여러 번 수행되는 시험의 일관성을 평가합니다.
검사간 반복성(Between-run): 다른 시간에 수행된 동일한 검사의 일관성을 평가합니다.
날짜간 반복성(Between-day): 다른 날짜에 수행된 검사의 일관성을 평가합니다.
이러한 평가는 제품의 일관된 성능을 입증하기 위해 필수적입니다.

재현성 평가 (Reproducibility)
로트간 재현성: 최소 2개 이상의 다른 로트에서 수행된 시험 결과의 일관성을 평가합니다. 이 자료는 반드시 제출되어야 합니다.
시험자간, 장소간, 장비간 재현성: 제품의 특성에 따라 일부만 수행이 가능합니다. 다양한 조건에서 제품의 성능이 일관되게 유지되는지 평가하는 것이 중요합니다.

정밀도 시험 미실시 시 타당한 사유 제출
일부 정밀도 시험을 실시하지 않은 경우, 이에 대한 타당한 사유를 제출해야 합니다. 이는 시험 미실시에 대한 정당한 이유가 있음을 입증하기 위해 필요합니다.

밸리데이션은 소프트웨어가 의도한 대로 유효하고 효과적으로 작동하는지 확인하는 과정입니다. 이 과정은 의료기기 소프트웨어의 안전성과 신뢰성을 보장하는 데 필수적입니다.

초기 단계 (화이트박스 접근법): 밸리데이션의 첫 단계는 소프트웨어의 설계 요건과 구조를 고려하여 코딩하는 것입니다. 이 단계에서는 개별 모듈이 의도대로 정확하게 작동하는지 확인합니다. 이 과정에서 화이트박스 접근법이 사용됩니다. 화이트박스 접근법은 소프트웨어의 내부 구조와 작동 방식을 상세히 이해하고 검증하는 방식입니다. 이를 통해 각 모듈이 정확하게 코딩되었는지 확인하며, 오류를 사전에 식별하고 수정합니다.

통합 및 최종 검증 (블랙박스 접근법): 모든 모듈의 검증이 완료되면, 이들을 통합하여 전체 소프트웨어를 구성합니다. 이후에는 전체 소프트웨어를 대상으로 다시 검증을 진행합니다. 이 단계에서는 블랙박스 접근법이 사용됩니다. 블랙박스 접근법은 소프트웨어의 내부 구조보다는 입력과 출력의 결과에 중점을 둡니다. 이 방법을 통해 전체 소프트웨어가 사용자의 요구 사항을 만족하며, 예상대로 작동하는지 확인합니다.

안전성 및 유효성 탐색 임상시험
탐색 임상시험은 의료기기의 초기 안전성 및 유효성 정보를 수집하는 데 목적이 있습니다.
이러한 임상시험은 소수의 피험자를 대상으로 하며, 비교적 단기간에 걸쳐 실시됩니다.
탐색 임상시험의 결과는 후속 임상시험의 설계, 평가 항목 및 평가 방법을 결정하는 데 근거를 제공합니다.

안전성 및 유효성 확증 임상시험
확증 임상시험은 의료기기의 구체적 사용 목적에 대한 안전성 및 유효성의 확증적 근거를 수집하기 위해 설계되고 실시됩니다.
이러한 임상시험은 통계적으로 유의한 수의 피험자를 대상으로 하며, 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 시험 대상자 수를 통계적으로 산출합니다.
확증 임상시험은 반드시 탐색 임상시험에 선행될 필요는 없으며, 독립적으로 실시될 수 있습니다.

탐색 임상시험과 확증 임상시험의 주요 차이점은 대상자 수와 임상시험의 규모, 그리고 목적에 있습니다. 탐색 임상시험은 제한된 대상자를 통해 초기 데이터를 수집하는 데 중점을 두는 반면, 확증 임상시험은 더 넓은 범위의 피험자를 대상으로 하여 의료기기의 안전성 및 유효성을 보다 광범위하게 입증합니다.