의료기기의 안전성과 성능을 보장하기 위해 IEC 60601-1-2 표준에 따라 전자기 적합성(EMC) 시험은 필수적입니다. EMC 시험은 기기의 전자파 방출과 내성을 평가하며, 이는 의료기기가 환경 및 다른 장비와의 상호작용에서 안정적으로 작동할 수 있도록 보장하는 중요한 과정입니다. 

1. 대형 의료기기 시험 비용
대형 의료기기의 경우, 동작 조건 1개 기준으로 다음과 같은 비용이 예상됩니다:
Safety 시험 (CB 및 NRTL 포함): 약 2,500만 원
EMC 시험 (전압 3포인트): 약 1,000만 원

2. 소형 의료기기 시험 비용
소형 의료기기의 경우, 동작 조건 1개 기준으로 비용은 아래와 같습니다:
Safety 시험 (CB 및 NRTL 포함): 약 2,000만 원
EMC 시험 (전압 3포인트): 약 600만 원

3. 추가 비용 고려 사항
시험 비용은 다음의 요인에 따라 달라질 수 있습니다:
승인품 사용 여부: 승인받은 부품을 사용하는 경우 비용이 절감될 수 있지만, 비승인 부품이 포함되면 추가 시험 비용이 발생할 수 있습니다.
동작 조건 또는 전압 포인트 추가: EMC 시험의 조건이 늘어날수록 시험 비용도 증가합니다. 예를 들어, 동작 조건이 복잡하거나 전압 포인트가 더 필요할 경우, 추가적인 시험이 요구되며, 이는 비용 증가로 이어질 수 있습니다.

4. 참고사항

초기 설계 단계에서부터 표준에 적합한 설계를 통해 승인받은 부품을 최대한 활용해야 비용과 시간을 절약할 수 있다는 것입니다. 또한, 각 국가의 인증 요구사항에 맞춰 시험 계획을 체계적으로 수립하는 것이 중요합니다.

SGS는 국제 표준에 부합하는 품질 높은 인증 심사 서비스를 제공하기 위해 2021년 4월 1일부터 새로운 비용 구조를 적용했습니다. 의료기기 제조업체로서는 이 같은 비용 변화가 인증 준비 및 유지에 중요한 영향을 미칠 수 있으므로, 해당 사항을 면밀히 검토할 필요가 있습니다.

주요 비용 인상 내역
새롭게 적용된 비용 구조는 아래와 같이 요약됩니다:

인증 신청 및 연간 유지비
ISO 13485 인증 유지비가 기존 110만 원에서 변동 없이 유지되었습니다.
그러나 CE 인증(MDD 및 IVDD 포함)과 같은 일부 항목은 기존 350만 원에서 500만 원으로 인상되었습니다.
특히 MDSAP, EC Design Examination/Certificate는 각각 900만 원에서 1200만 원, 450만 원에서 700만 원으로 큰 폭의 인상을 보였습니다.

심사비용 (Manday Rate)
환경 및 기술 문서 심사비용도 각각 기존 180만 원/Man-day에서 200만 원/Man-day로 인상되었습니다.

의료기기의 임상적 성능시험은 안전성과 유효성을 입증하기 위해 필수적인 절차입니다. 하지만 이를 설계하고 수행함에 있어 준수해야 할 규정과 절차를 소홀히 할 경우, 연구의 신뢰성 저하뿐만 아니라 법적 문제까지 야기할 수 있습니다. 본 칼럼에서는 주요한 Good Clinical Practice(GCP) 위반 사례를 중심으로 올바른 임상적 성능시험 설계를 위한 지침을 제시하고자 합니다.

1. 허가 신청 시 필수 문서 미제출
임상시험 계획서, 보고서, 증례기록서(CRF) 요약 등은 허가 신청 시 반드시 제출해야 합니다. 이 문서들은 시험의 신뢰성과 과학적 타당성을 입증하는 핵심 자료입니다. 일부 연구자들이 이러한 필수 문서의 중요성을 간과하여 미제출하는 경우가 있으나, 이는 명백한 GCP 위반에 해당합니다.

2. 변경 내역의 미제출
시험 중 발생하는 모든 변경사항은 반드시 기관윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받아야 하며, 이를 문서화하여 제출해야 합니다. 변경사항이 승인되지 않은 경우, 해당 시험은 무효 처리될 수 있습니다. IRB의 사전 승인은 연구 윤리 및 피험자 보호를 위한 필수 절차입니다.

3. 시험 장소 및 수행 주체의 적합성
임상시험은 지정된 기관에서만 수행되어야 하며, 제조업체 직원이 직접 시험을 수행하는 것은 허용되지 않습니다. 시험 장소와 주체의 적절성은 시험의 객관성과 신뢰성을 보장하는 데 필수적인 요소입니다.

4. 무작위배정 및 눈가림 절차의 준수
무작위배정 및 눈가림 절차는 임상시험의 편향을 최소화하기 위한 핵심적인 방법론입니다. 이를 준수하지 않거나, 준수 여부를 명확히 입증할 수 없는 경우, 시험 결과의 신뢰성이 심각하게 훼손될 수 있습니다.

5. 평가 기준의 일관성 유지
임상적 성능시험에서 효과성 평가 기준은 시험의 목적과 일치해야 하며, 측정 범위를 벗어난 검체의 분석은 피해야 합니다. 일관된 평가 기준을 통해 시험 결과의 정확성과 재현성을 확보해야 합니다.

6. 데이터의 신뢰성 확보
임상적 성능시험에서 생성된 데이터는 조작 없이 원본 그대로 유지되어야 하며, 임의로 수정해서는 안 됩니다. 데이터의 신뢰성은 연구의 근간이 되며, 이를 위반할 경우 연구의 전체적 타당성을 의심받을 수 있습니다.

ISO 10993 시리즈는 생물학적 평가의 국제적 기준을 제시하며, 각 단계는 의료기기의 안전성과 성능을 입증하는 데 중요한 역할을 합니다.

1. 화학적 특성화 시험 (ISO 10993-18)
화학적 특성화는 의료기기에서 용출될 수 있는 화학 물질을 분석하는 단계로, ISO 10993-18 표준에 따라 수행됩니다. 일반적으로 이 분석의 비용은 약 4천만 원이며, 소요 기간은 3개월 정도로 예상됩니다. 그러나 기기의 복잡성, 재질, 제조 공정에 따라 비용과 기간이 다소 변동될 수 있습니다. 이 단계는 독성학적 평가의 기초 데이터를 제공하므로 매우 중요합니다.

2. 독성학적 평가 (ISO 10993-17)
독성학적 평가는 화학적 특성화에서 도출된 데이터를 바탕으로 각 화학 물질의 독성 영향을 평가합니다. 이 과정의 비용은 500만 원에서 1500만 원 사이이며, 소요 기간은 2~3개월로 예상됩니다. 실제로, 독성 평가의 범위는 의료기기의 사용 목적과 접촉 기간에 따라 달라질 수 있습니다. 예를 들어, 체내에 장기간 남아 있는 기기는 보다 심층적인 독성 평가가 요구됩니다.

3. 성능시험 및 안정성시험 (유효기간 설정시험)
성능시험은 의료기기의 안전하고 효과적인 사용을 보장하기 위해 설계된 시험입니다. 동시에, 안정성시험은 제품이 사용 기간 동안 물리적, 화학적, 생물학적 특성을 유지하는지 확인합니다. 이러한 시험의 비용은 약 2천만 원으로 추정되며, 소요 기간은 6개월 정도입니다. 특히 유효기간 설정시험은 장기적 관점에서 제품의 품질을 보증하는 중요한 요소입니다.

의료기기의 임상적 유효성을 평가하는 과정에서 가장 중요한 요소는 안전성과 성능에 대한 객관적이고 신뢰성 있는 데이터 확보입니다. 이를 위해 데이터의 출처와 수집 방법이 매우 중요합니다.

1. 임상적 유효성의 핵심: 의료진의 역할
의료기기의 엔드유저는 환자라고 볼 수 있지만, 임상적 유효성 평가에서 요구하는 주요 데이터는 기기를 처방하거나 사용하는 의료진의 피드백이 핵심입니다. 환자로부터 수집된 데이터는 사용 경험과 같은 특정 측면을 보완할 수 있으나, 이는 사용 오류나 기기의 편리성 평가 등에 국한될 가능성이 높습니다. 반면, 의료진은 기기의 임상적 유효성, 즉 안전성과 성능을 평가할 수 있는 전문가로서의 역할을 합니다.

2. 데이터 수집 방법
의료기기를 병원에 납품한 대리점을 통해 설문지를 수집하는 방법이 널리 사용됩니다. 설문지는 기기를 사용하는 의료진이 직접 작성하고 서명하여 신뢰성을 보장해야 합니다. 특히 PMCF(Post-Market Clinical Follow-up) 데이터를 수집할 때, 기기의 안전성과 성능에 대한 항목을 명확히 포함시키는 것이 중요합니다. 이를 통해 향후 임상 평가에서 활용할 수 있는 고품질 데이터를 확보할 수 있습니다.

직영 회사의 경우, 직접 병원과 협력하여 데이터를 수집하는 것도 좋은 방법입니다. 이러한 경우, 조사 대상 의료진과의 신뢰 관계를 통해 더욱 심층적인 데이터를 얻을 수 있습니다.

3. 데이터 활용
수집된 설문지와 PMCF 데이터는 임상 평가 보고서 작성 시 중요한 근거 자료로 사용됩니다. 이를 통해 기기의 임상적 유효성을 효과적으로 입증할 수 있으며, 규제 당국의 심사를 통과하는 데 큰 도움이 됩니다.

의료기기 생물학적안전성 평가에서 ISO 10993-5:2009 표준은 세포독성 시험의 결과를 해석하는 데 중요한 가이드라인을 제공합니다. 이 가이드라인에 따르면, 세포독성 데이터는 독립적으로 해석되는 것이 아니라, 제품의 의도된 용도 및 기타 생체적합성 데이터와 함께 종합적으로 고려되어야 합니다. 이는 의료기기의 최종 안전성을 평가하는 데 있어 매우 중요한 원칙입니다.

세포독성 시험의 의미와 한계
세포독성 시험은 의료기기의 in vitro(시험관 내) 독성을 평가하는 초기 단계에서 유용합니다. 그러나 가이드라인에서 명시하듯이, 세포독성 효과가 나타났다고 해서 곧바로 해당 기기가 임상적으로 부적합하다고 결론지을 수는 없습니다. 이는 세포독성 시험 결과가 임상적 유의미성을 항상 직접적으로 반영하지 않기 때문입니다.

예를 들어, 시험에서 사용된 추출 용매나 조건이 실제 임상 사용 조건과 크게 다를 경우, 세포독성 반응이 과대평가될 수 있습니다. 따라서, 세포독성이 확인되었을 때는 추가적인 분석과 시험이 필요합니다. 가이드라인은 이러한 경우에 다음과 같은 추가 조사를 권장합니다:

1. 추가 시험: 혈청 농도 조절 등 시험 조건의 변화.
2. 추출물 분석: 멸균 및 생산 공정에서 유래한 잔류물 확인.
3. 농도 반응 분석: 희석 단계에 따른 세포독성 변화 관찰.
4. 용출 성분의 화학적 특성화.
5. 기타 시험 절차.

세포독성 평가의 올바른 활용
세포독성 시험은 의료기기의 전체 생체적합성 평가의 일부로 활용되어야 합니다. 특히, 해당 제품의 임상적 사용 환경을 고려하여 다른 독성 시험(In vivo 시험, 생체적합성 시험 등)과 연계해 결과를 종합적으로 분석해야 합니다. 이는 의료기기의 안전성과 효과성을 보다 신뢰성 있게 평가할 수 있도록 보장합니다.

결국, ISO 10993-5는 세포독성 시험을 단독으로 절대적 기준으로 삼지 말 것을 강조합니다. 의료기기 평가에서 세포독성 데이터는 포괄적인 생체적합성 평가의 일부로 이해되어야 하며, 이는 궁극적으로 환자의 안전을 보장하기 위한 과학적이고 체계적인 접근법의 핵심입니다.

산업 전반에서 'MSDS(Material Safety Data Sheet)'라는 용어는 이제 사용되지 않습니다. 대신 'SDS(Safety Data Sheet)'가 표준 용어로 자리 잡고 있습니다. 이는 국제 표준 및 국내 법령의 변화에 따른 것으로, 물질의 안전한 취급과 관련된 정보를 보다 명확하고 일관되게 제공하기 위한 노력의 일환입니다.

MSDS는 물질 안전 데이터 시트로, 물질의 위험성, 취급 방법, 응급 조치 등을 담고 있습니다. 하지만 작성 형식과 정보의 수준이 국가마다 상이해 국제적 통일성이 부족하다는 문제가 있었습니다. 이를 해결하기 위해 UN 주도로 GHS(Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals)가 도입되었고, 이에 따라 MSDS는 SDS로 개편되었습니다.

SDS는 GHS 기준에 따라 작성되며, 항목이 16개로 표준화되어 있습니다. 이를 통해 각국의 규제를 보다 효과적으로 준수하고, 화학물질의 안전한 사용을 지원할 수 있게 되었습니다.

EU MDR은 제품의 안전성과 성능을 입증하는 기술문서뿐 아니라, 사용자 설명서, 라벨링 등 다양한 문서를 다국어로 제공할 것을 요구합니다. 이러한 문서의 번역 품질은 규제기관의 검토와 최종 승인에 중요한 영향을 미칩니다. 따라서, 번역의 정확성과 일관성을 확보하는 것은 매우 중요합니다.

이 과정에서 주목할 만한 국제 표준이 ISO 17100:2015입니다. 이 표준은 번역 서비스 제공자가 준수해야 할 프로세스와 자격 요건을 규정하며, 번역 프로젝트의 품질을 보장하기 위한 필수적인 요소를 다룹니다. ISO 17100:2015 인증을 보유한 번역업체는 다음과 같은 이점을 제공합니다.

번역 품질 보증
ISO 17100:2015 인증을 받은 번역업체는 일정한 품질관리 절차를 통해 높은 수준의 번역을 제공합니다. 이는 EU MDR이 요구하는 문서의 정확성과 규정 준수성을 보장합니다.

전문 인력의 활용
이 표준에 따르면, 번역 프로젝트는 특정 분야의 전문성을 가진 번역가와 검토자에 의해 수행되어야 합니다. 의료기기 분야에서 요구되는 복잡한 용어와 기술적 표현을 정확히 전달할 수 있는 인력이 배정됩니다.

효율적인 프로젝트 관리
ISO 17100:2015는 번역 프로젝트 관리의 모든 단계, 즉 계획, 수행, 검토, 납품에 대한 명확한 가이드를 제공합니다. 이를 통해 번역 과정에서 발생할 수 있는 오류와 지연을 최소화할 수 있습니다.

EU MDR에서 ISO 17100:2015 인증을 명시적으로 요구하지는 않지만, 품질시스템의 일환으로 인증을 받은 번역업체와 협력하는 것은 규제 요구사항을 충족시키는 효과적인 전략이 될 수 있습니다. 특히 다국어 문서가 제품의 안전성과 효과성을 전달하는 데 핵심적인 역할을 하는 의료기기 산업에서는, 인증된 번역 서비스를 활용함으로써 규제 리스크를 최소화하고, 시장 진입 과정을 원활히 진행할 수 있습니다.

재사용 가능한 인체접촉 의료기기는 사용자의 안전과 직결되기 때문에 생물학적 안전성 평가가 필수적입니다. 특히, FDA와 국내 식약처는 사용자 멸균과 세척 과정을 거치는 의료기기의 생물학적 안전성을 강화하려는 추세입니다. 이런 기기를 제조하는 업체는 ISO 17664와 FDA의 "Draft Guidance on Processing/Reprocessing Medical Devices in Health Care Settings: Validation Methods and Labeling"에 명시된 가이드를 준수해야 합니다.

1. 수명주기 평가의 중요성
제품의 생물학적 안전성을 평가할 때, 수명주기(lifecycle) 관점에서 시험을 수행하는 것이 중요합니다. 수명주기란 의료기기가 설계된 용도로 반복 사용될 때까지의 총 기간을 의미하며, 취약 부품의 보장기간을 통해 산정할 수 있습니다. 일부 제조업체에서는 특정 부품의 보장기간을 기준으로 수명주기를 산정하고자 하는데, 이는 합리적인 접근법이지만, FDA와 식약처의 입장에서 충분히 인정될지에 대한 우려가 있을 수 있습니다.

이 경우, 제품의 안전성을 보장하기 위해 다음과 같은 요소를 고려하는 것이 좋습니다.

1. 멸균 및 세척 반복에 따른 성능 변화 평가  
기기의 멸균과 세척 과정에서 발생할 수 있는 물리적, 화학적 변화는 기기의 수명을 좌우할 수 있습니다. 반복되는 멸균 과정이 기기의 재질과 기능에 미치는 영향을 테스트하여 내구성을 검증해야 합니다.

2. 생물학적 안전성 시험의 반복성 및 재현성 확보  
각 멸균 및 세척 후에도 초기 성능과 동일한 수준의 생물학적 안전성이 유지되는지 확인할 필요가 있습니다. 이를 위해 ISO 17664 및 관련 가이드라인을 참고하여 생물학적 안전성 시험의 반복성을 확보해야 합니다.

3. FDA 및 식약처 지침 준수  
미국 FDA와 국내 식약처의 가이드는 의료기기 재처리 시 요구되는 최소 요건을 명시하고 있습니다. 이는 제조사가 생물학적 안전성을 보장하는 데 필수적인 기준을 제시하므로, 이를 준수하는 것이 향후 규제 대응 시 매우 중요합니다.

의료기기의 안전성은 인체와의 접촉에서 비롯되는 생물학적 반응을 평가하는 중요한 기준 중 하나입니다. 특히, 피부감작성 시험은 인체 피부에 접촉했을 때 발생할 수 있는 알레르기 반응을 사전에 확인하는 필수적인 과정입니다. 국제표준 ISO 10993-10은 이러한 피부감작성 평가를 위한 기준을 제시하고 있으며, 최신 개정본인 2021 버전에서는 Annex C를 통해 동물시험을 대체할 수 있는 시험법을 소개하고 있습니다.

하지만, Annex C에서 제시한 대체시험법들은 아직 의료기기에 폭넓게 적용되지 못하고 있는 실정입니다. 이는 국내외 모두에서 유사한 상황으로, 일부 물질과 용매에 적합한 대체시험법이 제안되었지만, 모든 물질을 포괄할 수 있는 시험법이 없다는 한계가 존재합니다. 특히, 금속 및 비극성 유기제와 같은 특수한 물질에 대해서는 신뢰할 만한 반응 데이터를 제공하지 못하는 경우가 많습니다.

미국 FDA는 이러한 대체시험법의 제한된 적용성과 신뢰성 문제로 인해 동물시험을 대체하는 방법을 아직 인정하고 있지 않습니다. ISO 10993-10에서 제안된 단계적 접근법에 따르면, 동물시험이 최후의 수단으로 권고되고 대체시험을 우선적으로 적용해야 하지만, 이 과정에서 대체시험의 한계가 명확히 드러나고 있습니다.

의료기기의 특성에 맞춘 맞춤형 대체시험법 개발은 필수적입니다. 이를 위해서는 각 물질의 화학적 성질, 원재료, 사용 용매 등에 대한 깊이 있는 연구가 선행되어야 합니다.