임상 데이터(Clinical Data)와 임상 증거(Clinical Evidence)는 의료기기 규제 및 평가 과정에서 중요한 개념입니다. 이 두 용어는 서로 연관되어 있지만, 구체적인 의미와 적용 범위에서 차이가 있습니다.

임상 데이터(Clinical Data)
임상 데이터는 의료기기의 임상 평가 과정에서 사용되는 모든 관련 자료를 의미합니다.
여기에는 임상 연구, 케이스 스터디, 학술 논문, 리얼월드 데이터 등이 포함될 수 있습니다.
이러한 데이터는 의료기기의 안전성, 성능, 사용 방법 등에 대한 정보를 제공합니다.
임상 데이터는 의료기기가 실제로 어떻게 사용되고, 어떤 결과를 가져오는지에 대한 광범위한 정보를 포함합니다.

임상 증거(Clinical Evidence)
임상 증거는 임상 데이터를 바탕으로 하여 의료기기의 사용 목적에 부합하는 안전성과 성능을 입증하는 자료를 의미합니다.
임상 증거는 임상 데이터와 함께 임상 평가 과정을 포함하며, 이를 통해 의료기기의 효과성과 안전성이 입증됩니다.
임상 증거는 규제 당국에 제출되어 의료기기의 승인 및 인증 과정에서 중요한 역할을 합니다.
특히, 임상 증거는 단순히 데이터의 집합이 아니라, 그 데이터를 분석하고 해석하여 의료기기의 적합성을 입증하는 데 초점을 맞춥니다.

결론적으로, 임상 데이터는 의료기기와 관련된 다양한 정보의 원천이며, 임상 증거는 이러한 데이터를 종합하여 의료기기의 안전성과 성능을 입증하는 데 사용됩니다. 의료기기 규제 전문가로서, 이 두 용어의 구분과 각각의 중요성을 이해하는 것이 중요합니다.

1. FDA의 라벨링 보완 요구사항
제출된 문서: 패키지 라벨, 사용 설명서, 수술 기법 매뉴얼이 제출되었습니다.
보완 요구사항: 의료기기의 변경으로 인해 발생한 라벨링의 변경 사항이 강조되거나 눈에 띄게 식별되지 않았습니다.
중요성: FDA는 이전에 승인된 문서와 다른 변경 사항을 쉽게 식별할 수 있어야 합니다.

2. 제출할 라벨링 문서에 대한 지침
변경 사항 강조: 제안된 의료기기 수정으로 인한 모든 변경 사항을 강조하여 라벨링 문서를 제공해야 합니다.
명확한 식별: 변경된 부분은 라벨링 문서 내에서 명확하게 식별할 수 있어야 하며, 이는 FDA의 심사 과정에서 중요한 요소입니다.

3. 의료기기 라벨링의 중요성
환자 안전 및 정보 제공: 정확하고 명확한 라벨링은 환자와 의료 전문가에게 필요한 정보를 제공하며, 환자의 안전을 보장하는 데 중요합니다.
규제 준수: FDA의 라벨링 요구사항을 충족하는 것은 의료기기의 규제 준수에 필수적입니다.

1. 유사제품에만 초점을 맞추지 않기
단순히 유사제품의 정보만을 고려하는 것은 비효율적입니다. 제품의 임상적 정보를 중심으로 키워드 검색을 진행해야 보다 정확한 데이터를 얻을 수 있습니다.

2. PICO 모델 적용
PICO 모델은 임상평가 계획 단계에서 중요한 역할을 합니다.
Patient (P): 환자, 대상군, 문제 (예: 비만 환자)
Intervention (I): 치료 또는 진단 방법 (예: 위밴드 시술법)
Comparators (C): 비교 대상 (예: 위절제술)
Outcome (O): 의료 결과 (예: 체중감소율, 부작용)

3. PICO-SD 모델 확장
추가적으로 Time (T), Setting (S), Study Design (SD) 요소를 고려한 PICO-SD 모델을 적용할 수 있습니다.
Time (T): 추적 관찰 기간 (예: 1년 이상)
Setting (S): 의료기관 유형 (예: 1차 의료기관 외래환자)
Study Design (SD): 연구 설계 (예: 무작위 배정 임상시험)

4. 효과적인 검색 전략
검색 시 전문용어와 의학용어를 사용하여 정확도를 높입니다.
불리언 연산법(And, OR)을 활용하여 키워드를 조합하여 검색합니다.

5. 체계적 문헌고찰
CER의 중요한 특징 중 하나는 체계적 문헌고찰입니다. 이는 해당 의료기기 또는 비슷한 제품에 대한 기존 연구, 임상 결과를 종합적으로 분석하고 평가하는 과정입니다.

1. CE 인증서 사본 / EC DOC / ISO 13485 인증서 사본
인증서 발행일은 EC DOC 발행일 이후여야 합니다.

2. 독일어 품질 매뉴얼
제품의 품질 관리 및 보증에 대한 상세한 정보가 포함된 독일어로 된 매뉴얼이 필요합니다.

3. 수출용 영문 카탈로그
제품의 상세 정보 및 사양이 포함된 영문 카탈로그를 준비합니다.

4. 사용 설명서 (영문 및 독일어)
제품 사용에 필요한 지침이 포함된 영문 및 독일어 사용 설명서가 필요합니다.

5. 기술 문서의 최신본
제품의 설계, 제조, 기능 및 안전성에 관한 상세한 기술 문서가 필요합니다.

6. 유럽 대리인 정보가 포함된 제품 포장 사진 및 실제 제품 사진 / 제품 라벨 사진
포장에 유럽 대리인 정보가 포함된 라벨을 부착한 제품의 사진을 제공해야 합니다.
실제 제품 사진은 라벨 부착 위치 확인을 위해 필요합니다.

모델 별 라벨이 식별 가능하도록 확대하여 찍은 사진이 필요하며, 라벨에는 제조일자와 시리얼 넘버가 포함되어야 합니다.

7. 제품의 GMDN (Global Medical Device Nomenclature) 코드 정보
제품을 분류하는 데 사용되는 국제적인 코드 정보를 제공해야 합니다.

1. 기존 고객에 대한 우선 순위
BSI는 현재 CE MDD 인증을 보유한 기존 고객들의 CE MDR 전환 및 Early Renewal을 우선적으로 처리하고 있습니다.

2. 일부 제품에 대한 신규 심사 신청 접수
BSI의 General Device Team은 다음 특정 제품군에 한하여 신규 CE MDR 심사 신청을 받고 있습니다:
투석(Dialysis)
소독(Disinfection)
피임(Contraceptive)
상처 치료(Wound care)
호흡기/마취(Respiratory/anesthesia)
이는 금년도에 CE MDR 기술문서 제출이 가능하고, 양질의 기술문서를 준비할 수 있는 제조업체로 제한됩니다.

3. 신청 접수 방침 및 기간
단기간 내에만 CE MDR 신청을 허용하고 있으며, 심사 신청 진행 현황이나 시기에 따라 심사 신청이 제한될 수 있습니다.

4. 추가 정보 및 업데이트
CE MDR 인증 관련 궁금한 사항이 있을 경우 BSI에 문의하시기 바랍니다. General Device팀 외의 Active Device팀, Ortho Dental Device팀 등 기타 팀의 CE MDR 신청에 대한 변경사항이나 신규 정보가 있을 경우 추가로 안내드리겠습니다.

KOLAS 레포트: KOLAS(Korea Laboratory Accreditation Scheme)는 ISO 17025 표준에 따라 한국시험소인정기구에서 인정한 시험소에서 발행하는 성적서입니다. 이 성적서는 대부분의 국가에서 인정을 받지만, 일부 국가나 기관에서는 인정되지 않는 경우가 있습니다. 이는 KOLAS가 주로 국내 표준에 초점을 맞추고 있기 때문입니다.

CB 레포트: CB(Certification Body) 레포트는 IECEE에서 지정한 국가인증기관(National Certification Body, NCB)을 통해 발행됩니다. CB 레포트는 회원기관 간의 시험결과를 상호 인정하는 원칙에 따라, 보다 광범위한 국제적 인정을 받습니다. 이는 CB 레포트가 국제적으로 통용되는 IEC 표준에 근거하기 때문입니다.

비용 차이: 일반적으로, CB 레포트는 KOLAS 레포트에 비해 비용이 더 높습니다. 이는 CB 레포트가 보다 광범위한 국제적 인정을 받으며, 이에 따른 추가적인 검증 및 관리 절차가 요구되기 때문입니다.

상호 인정의 중요성: CB 레포트의 경우, 발행되면 대부분의 결과가 국제적으로 인정받는다는 점이 큰 장점입니다. 반면, ISO 17025 인정 시험소에서 발행한 성적서는 상호 인정 범위가 한정적일 수 있습니다.

이러한 차이점을 고려할 때, 의료기기 제조업체나 관련 기업은 자신의 제품이 국제 시장에서 인정받기를 원한다면 CB 레포트를 선택하는 것이 유리할 수 있습니다. 반면, 주로 국내 시장에 집중하고 있다면 KOLAS 레포트도 충분한 가치가 있습니다. 

※ 시험시료 준비의 원칙

동일 제조 공정: 시험시료는 실제 제품과 동일한 제조 공정을 통해 제작되어야 합니다. 이는 시편이 실제 사용될 제품의 특성을 정확하게 반영할 수 있도록 보장하기 위함입니다.

공정 변경 시 주의사항: 제조 공정에 변경이 있는 경우, 시편 또한 해당 변경에 따른 동등성을 입증할 수 있는 자료를 제공해야 합니다. 단순히 물성 변경이 없다는 주장만으로는 충분하지 않습니다. 용출 시험에서는 세척 과정이나 경화 공정 후에도 변화될 수 있는 잔류 물질이나 다른 요소들을 고려해야 합니다.

※ 공정 변경과 시험시료의 중요성

1. 공정 변경의 영향: 공정 변경은 제품의 안전성에 영향을 줄 수 있습니다. 이는 시험 전에 알 수 없는 부분으로, 변경된 공정에 따른 새로운 시편으로 시험을 진행하는 것이 바람직합니다.

2. 책임의 소재: 연구실에서 책임을 질 의사가 있다 하더라도, 제조사의 공정 변경을 정확히 파악하는 것이 중요합니다. 내부 고발자가 없다면 변경 사항을 인지하기 어려울 수 있습니다.

3. 세척 공정의 영향: 세척 공정이 용출물 시험에 영향을 미치지 않는다는 주장은 신중하게 검토해야 합니다. 세척 과정은 잔류 물질을 제거하는 데 중요한 역할을 하며, 이는 용출 시험 결과에 영향을 줄 수 있습니다.

참고로, ISO 10993-12 규격에 따른 의료기기 시험시료 준비는 제품의 안전성과 효과성을 평가하는 데 핵심적인 부분이므로 시간 내어 학습이 필요합니다.

CE마킹은 유럽 경제 지역(EEA) 내에서 의료기기를 자유롭게 유통할 수 있도록 허용하지만, 일부 국가에서는 추가적인 국가별 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. CE 마킹과 유럽 대리인의 역할
의료기기에 CE 마킹을 부착하기 위해서는 유럽 대리인이 소재한 국가(예: 독일)의 관계당국에 등록해야 합니다.
유럽 대리인은 제조사를 대신하여 규제 준수와 관련된 서비스를 제공하며, 이를 위해 서비스 요금을 부과할 수 있습니다.

2. 추가적인 국가별 등록 요구 국가
일부 유럽 국가는 자국 내 의료기기의 유통(통관)을 위해 별도의 서류 제출 및 시스템 등록을 요구합니다.
이 과정은 대부분 해당 국가의 수입업체 또는 유통업체가 진행하며, 필요한 서류들은 제조사에게 요청됩니다.
예를 들어, 프랑스는 자국 내 유통을 위한 등록을 요구하는 국가 중 하나입니다. 이 경우, 별도의 등록증이 발급되는 것이 아니라 신고만 하는 절차로, 수출 직전이나 업체 간 계약 시에 진행할 수 있습니다.

3. 유통 등록을 요구하는 기타 국가
터키, 이탈리아, 프랑스, 스페인, 포르투갈, 그리스, 라트비아 등은 유통에 대한 개별적인 등록을 요구하는 것으로 알려져 있습니다.
이 외에도 추가적인 국가가 있을 수 있으며, 각 국가별로 요구하는 구체적인 규정과 절차는 변동 가능성이 있습니다.

1. 기존 CE 마크 제품에 대한 CER 활용
MDCG 2020-6 가이드라인에 따르면, MDR Article 61(5)(6)에 부합하는 기존 시장 판매 제품은 CE MDD 유예 기간을 활용하여 CER(임상평가보고서)를 통해 MDR 요건을 충족시킬 수 있습니다.
EU 내 임상 데이터만 인정되는 것은 아니며, 현재의 CS(Common Specifications)를 기다려 더 명확한 지침을 얻을 수 있습니다.

2. EU 외 국가의 임상 데이터 활용
EU 외 국가에서 수행된 임상 데이터를 EU 내에서 인정받기 위해서는 ISO 14155 준수가 필요합니다. 이는 GCP(Good Clinical Practice) 기반의 글로벌 표준에 부합하며, 위험 관리 측면을 포함합니다.
유럽 시장 진출을 위해서는 ISO 14155 인증을 받은 병원에서 임상시험을 수행하는 것이 권장됩니다.

3. EU MDD 인증 및 유럽 시장 판매
EU MDD로 인증받은 제품은 유럽 시장 판매를 목적으로 해야 하며, 최근에는 PMCF(Post-Market Clinical Follow-up) 자료를 보완하기 위한 노력이 증가하고 있습니다.
유럽 판매가 주 목적이 아닌 제품의 경우, 제조업체는 현재 많은 도전에 직면해 있습니다.

허가 받은 제조공정: 환자 맞춤형 의료기기는 이미 허가 받은 3D 프린팅 제조공정을 사용하거나, ‘정형용품’ 또는 ‘인체 조직 및 기능 대치품’ 중분류에 속하는 의료기기여야 합니다.

환자 맞춤 제조 및 설계: 이러한 기기는 환자의 생리적, 병리적 고유한 특성에 맞게 제조(수입) 및 설계되어야 합니다.

의료진의 변경 요청 및 환자 동의: 모양이나 구조의 변경은 담당 의사의 요청서와 환자의 동의서가 필요합니다.

대체 불가능한 제품: 유통되는 제품으로는 대체할 수 없는, 특정 환자에게 필요한 맞춤형 의료기기여야 합니다.

공동 책임: 제조(수입)업자와 담당 의사(요청인)는 이러한 맞춤형 의료기기의 제조 및 사용에 대한 공동 책임을 지닙니다.