※ 의료기기 가속노화 시험의 로트 수
ISO 표준: 현재 ISO 표준에서는 가속노화 시험에 대한 로트 수를 구체적으로 규정하고 있지 않습니다.
제약 분야의 사례: 제약 분야에서는 안정성 평가를 위해 3로트를 요구하는 경우가 있습니다. 이는 제약 분야의 특성상 높은 안정성이 요구되기 때문입니다.

3로트 권장: 비용 차이가 없는 경우, 3로트를 실시하는 것이 권장됩니다. 이는 더 정확하고 신뢰할 수 있는 데이터를 얻기 위함입니다.
현실적 대안: 3로트가 불가능한 경우, 1로트에서 시료를 3개로 분리하여 시험을 수행할 수 있습니다. 이는 재현성을 확보하는 방법입니다.

※ 시험 시점 설정
가속노화 시험: 시험은 노화 전과 후의 두 시점에서 실시하는 것이 일반적입니다. 이는 제품의 노화 전후 변화를 평가하기 위함입니다.
장기보존 시험: 장기보존 시험의 경우, 유효기간에 따라 6개월, 1년 등의 시점을 설정하여 시험합니다.
시료 수: 가속노화 시험에서는 보통 2개 포인트 정도의 시료가 필요합니다. 장기보존 시험의 경우에는 계획서의 포인트 수에 따라 적절한 시료 수를 정하는 것이 좋습니다.

유럽에서 의료기기를 유통하려는 제조사들에게 현지대리인의 역할은 매우 중요합니다. 이들은 제조사와 유럽의 각 국가별 규제 기관 간의 중요한 소통 채널 역할을 합니다.

1. 유럽 현지대리인의 주요 역할
NCA(National Competent Authorities)와의 소통: 유럽 내 각 회원국의 NCA와의 소통을 담당합니다. 이들은 각 국의 식약처와 유사한 역할을 하는 기관입니다.
사건사고 접수 및 통보: 유럽에 유통된 의료기기에 문제가 발생할 경우, 해당 국가의 NCA는 문제가 있는 의료기기 회사와 계약한 유럽 대리인에게 이를 접수합니다. 대리인은 제조사에게 해당 문제에 대해 통보하고, 필요한 조치를 취하도록 합니다. 예를 들어, 어떤 국가에서 어떤 문제가 발생했는지 알려주고, MIR(Medical Incident Report) 작성을 요청할 수 있습니다.
설계 변경 통보: 성능에 영향을 미치는 설계 변경이 발생했을 경우, 유럽 대리인을 통해 이를 명시하고, 등록된 국가들에 공지합니다.

2. 현지대리인의 중립적 역할
제조사의 대변인이 아닌 중립적 역할: 유럽대리인은 제조사의 편에서 무엇인가를 대변하는 역할을 하는 것이 아니라, 유럽 내에서 유통되는 의료기기와 관련한 NCA들과의 소통을 중립적으로 담당합니다. 이는 제품의 안전성과 규제 준수를 보장하는 데 중요한 부분입니다.

인체이식형 의료기기는 인체 내부에 30일 이상 지속적으로 존재하도록 설계된 의료기기를 말합니다. 이러한 기기는 환자의 건강과 안전에 직접적인 영향을 미치므로 엄격한 규제와 허가 절차를 거칩니다.

2014년 8월 11일부터는 인체이식형 의료기기에 대한 허가증과 인증서에 '인체이식형 의료기기'라는 구체적인 표시가 필수적으로 요구됩니다. 이는 해당 기기의 특성과 사용 목적을 명확히 하여, 환자 안전을 보장하기 위한 조치입니다.

예시로, 봉합사와 같은 의료기기의 경우, 사용 방법에 따라 분류가 달라집니다. 만약 봉합사가 30일 이내에 인체에서 제거될 예정이라면 비이식형으로 분류됩니다. 반면, 30일 이상 인체 내에 유지되거나 영구적으로 남게 되는 경우에는 이식형으로 분류됩니다.

또한, 제품의 허가 단계에서 해당 의료기기가 영구적으로 이식될 가능성이 있는 경우, 생물학적 안전성에 대한 추가적인 시험을 요구합니다. 이는 장기간 인체 내에 머무는 기기의 특성상 발생할 수 있는 다양한 위험 요소를 사전에 평가하고 관리하기 위함입니다.

참조물질(Reference Material, RM)
참조물질은 특정 성질에 대해 충분히 균일하고 안정적인 물질을 의미합니다.
이 물질은 측정이나 명목 속성의 검사에 사용되도록 특정 목적에 적합하게 설정되어 있습니다.
예를 들어, 실험실에서 특정 화학 물질의 농도를 측정하는 데 사용되는 표준 물질이 참조물질에 해당됩니다.

보정기(Calibrator, Calibration Material)
보정기는 측정 시스템의 보정에 사용되는 측정 표준입니다.
이는 특정 측정 절차(Measurement Procedure, MP)에 따라 측정 시스템을 보정하는 데 사용됩니다.
보정기는 측정 장비의 정확도를 유지하고 검증하는 데 필수적인 역할을 합니다.

UL (Underwriters Laboratories): 미국에서 전기전자제품에 대한 안전성을 평가하는 NRTL(Recognized Testing Laboratory) 인증입니다. UL은 다양한 안전 기준을 설정하고, 이를 바탕으로 제품의 안전성을 검증합니다.

CE 마크 (European Conformity): 유럽 연합(EU) 시장에 제품을 출시하기 위한 필수 인증입니다. 이 인증은 제품이 EU의 건강, 안전, 환경 보호 기준을 충족한다는 것을 나타냅니다. 제품의 등급과 특성에 따라 Notified Body(NB)의 개입이 필요할 수도 있고, 제조사가 자체 선언을 통해 CE 마킹을 할 수도 있습니다.

CB (Certification Body): 국제 전기기술 위원회(IEC)의 국가별 상호 인정 제도에 따라, 특정 기관에서 발행한 CB 성적서는 회원국 간에 상호 인정됩니다. 이는 국제적으로 인정받는 안전성 인증의 하나로, 특정 규격에 따른 제품의 안전성을 증명합니다.

ISO 17025: 실험실의 역량과 시험 결과의 신뢰성을 인증하는 국제 표준입니다. ISO 17025 인증을 받은 실험실은 해당 분야의 전문성과 결과의 정확성이 국제적으로 인정받는다는 것을 의미합니다. 국내에서는 KOLAS(Korea Laboratory Accreditation Scheme)로도 알려져 있습니다.

60601-1 규격: 의료기기의 전기적 및 기계적 안전성을 평가하는 국제 표준입니다. 예를 들어, 배터리가 있는 경우, 배터리의 규격 적합성도 중요한 부분입니다. 배터리에 대한 별도의 CB 인증이 있더라도, 60601-1에 따른 전체적인 안전성 시험은 생략할 수 없습니다. 이는 전기적, 기계적 안전성뿐만 아니라, 난연성 등의 추가적인 요소들도 포함합니다.

전향적 데이터(Prospectiva Data)
전향적 데이터는 새롭게 수집되는 정보를 말합니다.
이 데이터는 특정 연구 목적이나 가설을 검증하기 위해 설계된 연구에서 전향적으로 수집됩니다.
이러한 데이터 수집 방법은 미래의 특정 시점이나 이벤트를 예측하기 위해 사용될 수 있습니다.

연속적으로 업데이트되는 데이터(Continuously Updated Data)
연속적으로 업데이트되는 데이터는 기존의 데이터셋을 기반으로 새롭게 추가되거나 변경되는 정보를 활용합니다.
이 방법은 기존 데이터의 경향성을 이해하고, 시간에 따른 변화를 추적하는 데 유용합니다.
이 데이터는 기존 연구 결과나 임상 데이터, 전자 건강 기록(EHR) 등에서 수집될 수 있습니다.

체외진단시약의 정성제품에 대한 안정성 시험 반복 횟수와 관련하여, CLSI 가이드라인을 참조할 필요가 있습니다. CLSI 문서 21640에서는 정성제품의 반복 횟수에 대해 구체적으로 언급하지 않지만, CLSI EP 25에서는 정성제품과 정량제품에 대한 원칙이 동일하게 적용된다고 설명하고 있습니다.

이는 정성제품의 안정성 시험 시, 통계적 기법을 사용하여 제품의 유효기간 범위 내에서 시험을 몇 회 수행할지, 그리고 각 회차당 몇 번의 반복이 필요한지 결정해야 함을 의미합니다. CLSI EP 25의 부록 C에서는 이러한 계산 방법에 대해 더 자세히 설명하고 있습니다.

제조업체는 이러한 지침을 따라 체외진단시약 정성제품의 안정성을 평가하는 데 필요한 반복 횟수를 결정해야 합니다. 이 과정은 제품의 신뢰성과 정확성을 보장하는 데 중요하며, 최종 사용자인 환자의 안전과 직결되는 사항입니다. 따라서 이러한 규정과 지침의 준수는 체외진단시약의 제조 및 품질 관리 과정에서 매우 중요한 부분입니다.

전체 품질보증(Full Quality Assurance)
이 절차는 제품의 설계, 개발 및 품질 관리 시스템(QMS) 전반에 걸쳐 이루어집니다.
인증 기관(Notified Body, NB)은 제품의 설계, 개발 및 품질 관리 시스템을 적합성 평가하고, 이에 대한 인증서를 발행합니다.
이 접근 방식은 제품 전반에 걸친 철저한 검토를 포함합니다.

타입 검사(Type Examination)
타입 검사는 NB가 직접 제품을 시험하는 절차입니다. 이는 단순히 심사가 아니라 실제 제품의 시험을 의미합니다.
의료기기 분야에서 타입 검사만으로는 충분하지 않으며, QMS에 대한 '생산 품질보증(Production Quality Assurance)' 또는 '제품 품질보증(Product Quality Assurance)'에 대한 추가적인 심사가 필요합니다.

'EC 타입 검사 + 생산 품질보증' 또는 'EC 타입 검사 + 제품 품질보증'을 통해 CE 마킹을 획득할 수 있습니다.
두 절차의 주요 차이점은, 전체 품질보증은 제품의 설계와 개발 단계를 포함하여 전체 제품 수명주기에 걸쳐 이루어지는 반면, 타입 검사는 주로 제품의 특정 단계 또는 특성에 초점을 맞춘 시험 과정입니다.

임상평가의 정의 및 과정
유럽 의료기기 임상평가(Clinical Evaluation)는 의료기기와 관련된 임상 데이터를 체계적이고 계획적으로 수집, 평가 및 분석하는 과정입니다. 이 과정에서는 제조자의 사용 지침에 따라 의료기기가 안전하고 효과적인지, 관련 필수 요구사항을 준수하는지에 대한 충분한 임상적 증거가 있는지를 확인합니다. 임상평가는 범위 설정 및 계획 수립(0단계), 관련 데이터 식별(1단계), 데이터 평가(2단계), 데이터 분석(3단계), 임상평가보고서 작성(4단계)의 단계를 거쳐 반복적으로 수행됩니다.

사전관리에서의 임상평가
의료기기의 임상적 성능 및 안전성은 의료기기의 전체 생애주기에 걸쳐 임상평가를 통해 입증되어야 합니다. 등급에 따라 다른 임상자료 제출 요건이 적용됩니다. 예를 들어, 3등급이나 이식형 의료기기, 동등제품의 임상 데이터가 없는 신기술 또는 새로운 적응증을 가진 의료기기의 경우, 해당 제품의 임상시험자료를 활용한 임상평가보고서가 필요합니다.

사후관리에서의 임상평가
시판 후 조사(PMS) 및 시판 후 임상적 후속조치(PMCF)의 결과를 바탕으로 임상평가보고서는 주기적으로 갱신되어야 합니다. PMS는 의료기기의 시판 후 발생 정보를 수집 및 분석하는 과정으로, 이는 수동적 및 능동적 조사 방법을 포함합니다. PMCF는 실제 임상 현장에서 의료기기의 위험정보의 허용 가능성(안전성)과 임상적 성능을 확인하는 과정입니다. 의료기기의 임상적 성능 및 안전성이 불확실한 부분에 대해서는 PMCF 연구가 필수적으로 수행됩니다.

이러한 과정을 통해, 의료기기는 안전하고 효과적으로 환자에게 사용될 수 있으며, 이는 환자의 건강과 직결된 중요한 사항입니다. 의료기기의 제조 및 관리 과정에서 이러한 규정의 준수는 매우 중요합니다.

2010년 프랑스의 PIP 사건은 전 세계적으로 의료기기 안전성에 대한 경각심을 불러일으켰습니다. 이 사건을 계기로, 유럽 내에서는 의료기기의 품질과 안전성 강화가 절실히 요구되었으며, 이에 따라 2017년에 의료기기지침(MDD)에서 의료기기 규정(MDR)으로의 전환을 통해 관리범위와 조항이 대폭 강화되었습니다. MDR은 MDD에 비해 강제적인 성능 및 안전 검증 요구사항을 명확히 제시하며, 사전 및 사후 관리 체계의 강화에 초점을 맞추고 있습니다.

최근 유럽을 포함한 해외에서는 모든 등급의 의료기기에 대한 임상평가보고서 제출을 의무화하고 있습니다. 이에 반해, 한국은 아직 임상시험 자료 제출에 그치고 있으며, 이는 국제 조화에 따른 임상평가보고서 병행 심사 요청 등의 필요성을 증가시키고 있습니다. 이에 대한 적극적인 대응이 요구되고 있습니다.

한국의 경우, 본질적동등품목비교표 및 비교 방안의 개선, 수입업체와 제조업체의 임상평가보고서 병행 심사 요청 등의 의견이 제기되고 있습니다. 또한, 개별 임상시험성적서만을 기반으로 한 평가는 의료기기의 안전성과 유효성에 대한 종합적인 평가에 한계가 있으므로, 위험관리, 시판 후 조사자료, 문헌 검색 등을 포함한 종합적인 평가의 필요성이 대두되고 있습니다.

이러한 상황에서 한국은 유럽의 변화하는 규제 환경에 맞추어 국제적인 표준에 부합하는 임상평가 체계를 구축하고, 의료기기의 안전성과 유효성을 보장하기 위한 종합적인 평가 방법을 도입하는 것이 중요합니다.