의료기기의 생물학적안전성 평가에서 중요한 부분 중 하나는 기기에서 추출될 수 있는 화학물질의 양을 측정하는 것입니다. 이러한 추출 시험은 환자 안전을 보장하기 위해 필수적이며, 특히 의료기기가 신체와 직접 접촉하는 경우 더욱 중요합니다. 

표준화된 추출 비율의 필요성
의료기기 추출 시험은 다양한 재료와 형태의 의료기기에서 일정 시간 동안 특정 조건 하에 추출된 화학물질의 양을 측정하는 과정입니다. 이때, 기기의 표면적 또는 질량 대비 추출액의 부피를 표준화된 비율로 적용하는 것이 중요합니다. 이는 시험 결과의 일관성을 유지하고, 추출된 물질의 농도를 정확하게 평가하는 데 기여합니다.

추출 비율 적용의 실제 사례
일반적으로 추출 비율은 기기의 두께와 형태에 따라 다르게 적용됩니다. 예를 들어, 두께가 0.5mm 미만인 얇은 필름, 시트, 튜빙 벽 등은 6cm²/ml의 비율로 추출액을 적용합니다. 반면, 두께가 1mm를 초과하는 더 큰 몰딩된 제품의 경우 3cm²/ml의 비율이 사용됩니다. 이처럼 기기의 두께와 형태에 따라 표준화된 비율을 적용하는 것은 매우 중요합니다.

또한, 불규칙한 모양의 고체형 의료기기나 다공성 재료의 경우 표면적 대신 질량 대비 추출액 부피를 사용하여 추출 비율을 정합니다. 예를 들어, 다공성 저밀도 재료는 0.1g/ml의 비율로 추출시험을 수행하게 됩니다. 이러한 표준화된 비율은 시험 결과의 신뢰성을 높이며, 다양한 재료와 형태의 의료기기에서도 일관된 결과를 얻을 수 있게 합니다.

실무에서의 주의사항
의료기기 추출 시험에서 가장 중요한 것은 각 기기의 특성에 맞는 추출 비율을 정확하게 적용하는 것입니다. 만약 의료기기가 여러 층으로 구성되어 있고 각 층의 두께가 다르다면, 가장 얇은 층의 두께를 기준으로 추출 비율을 설정하는 것이 일반적입니다. 이는 추출 시험이 기기의 가장 민감한 부분을 평가할 수 있도록 보장하는 방법 중 하나입니다.

또한, 표준화된 추출 비율을 적용할 때 각 재료가 추출액을 얼마나 흡수할 수 있는지를 사전에 평가하는 것이 중요합니다. 흡수된 추출액의 부피를 고려하지 않으면, 실제 추출 결과가 왜곡될 수 있습니다. 따라서, 흡수율을 고려한 추가적인 추출액 부피를 계산하여 시험을 수행해야 합니다.

의료기기 개발에서 생물학적안전성 평가는 가장 중요한 단계 중 하나입니다. 특히, 장기적으로 혈액과 간접적으로 접촉하는 부품의 경우, 이로부터 유래하는 추출물 및 용출물이 인체에 미치는 영향을 신중히 고려해야 합니다. 이러한 물질들이 체내로 유입될 경우, 전신 독성 및 염증 반응을 유발할 가능성이 있기 때문입니다.

추출물 및 용출물에 대한 전신 독성 평가
추출물 및 용출물은 의료기기 재료에서 용출되는 화학 물질들로, 이들이 인체에 미치는 영향은 전신 독성 평가를 통해 확인할 수 있습니다. 특히, 혈액과 간접적으로 접촉하는 장기 사용 의료기기(예: 주입 시스템)는 이러한 물질들이 혈류를 통해 전신에 퍼질 수 있기 때문에, 이에 대한 평가가 필수적입니다. 전신 독성 평가는 일반적으로 문헌 조사를 통해 이루어질 수 있으며, 기존 연구에서 해당 물질들이 인체에 미치는 영향이 충분히 밝혀져 있다면 추가적인 동물 실험 없이도 평가를 완료할 수 있습니다.

이식 평가의 필요성
이식 평가는 주로 인체 조직과 직접 접촉하는 의료기기를 대상으로 수행되지만, 간접적으로 혈액과 접촉하는 부품의 경우에도 고려될 수 있습니다. 하지만, 전신 독성 평가를 통해 추출물 및 용출물이 인체에 무해하다는 것이 입증된다면, 이식 평가를 생략할 수도 있습니다. 이는 장기적인 간접 혈액 접촉이 있을지라도, 해당 부품이 직접적으로 조직에 접촉하지 않는다면 이식 평가의 필요성이 감소할 수 있음을 의미합니다.

장기 사용 의료기기의 간접 혈액 접촉 부품에 대한 안전성 평가는 주로 추출물 및 용출물의 전신 독성 평가를 통해 이루어질 수 있으며, 이식 평가는 특정 조건에서 생략될 수 있습니다. 이는 안전성 평가의 효율성을 높이고, 불필요한 동물 실험을 줄이는 데 기여할 수 있습니다. 그러나 각 의료기기의 특성과 사용 환경에 따라 평가 필요성은 달라질 수 있으므로, 규제 전문가와의 긴밀한 협의를 통해 최적의 평가 전략을 수립하는 것이 중요합니다.

베트남에서 의료기기 인허가를 받기 위해서는 여러 공증 서류가 필요합니다. 이를 위해 필요한 절차와 서류들을 다음과 같이 안내드립니다.

* 공증 서류 준비
1. 위임장 (Power of Attorney)
공증용 위임장을 출력하여 하단 위임인란에 명판과 법인인감도장을 날인합니다.
수임인란은 공란으로 둡니다.

2. 법인인감증명서
발행일이 3개월 이내인 법인인감증명서 1부를 준비합니다.

3. 사업자등록증 사본
사업자등록증 사본 1부를 준비합니다.

4. CFS (Certificate of Free Sale) 원본
CFS 원본에는 대표님의 실 서명, 명판, 도장이 필요합니다.
LOA (Letter of Authorization) 및 COW (Certificate of Warranty)는 작성 날짜를 반드시 기재해야 합니다.

5. 서류의 한글 번역본
공증사무소 제출용으로 LOA와 COW의 한글 번역본을 준비합니다. 서명이나 도장은 필요 없습니다.

6. 개인정보 이용동의서
첨부된 개인정보 이용동의서 3부를 출력하여 명판과 도장을 날인한 원본을 준비합니다.

* 베트남 대사관 공증 절차

1. 서류 제출 시간
베트남 대사관은 오전에만 서류 접수를 받고, 오후에는 공증된 서류를 반환합니다.

2. 대사관 신청서 작성
베트남 대사관 신청서를 작성하고 직인을 날인합니다.
공증 필요서류는 재외동포청(광화문 트윈트리로 변경됨)에서 원본 아포스티유를 받아야 하며, 이를 오전에 베트남 대사관에 제출합니다.

3. 비용
공증 비용은 급행, 1박 2일, 1주일에 따라 다릅니다.

4. 신청서 양식
신청서 양식은 대사관에서 작성할 수 있습니다.

5. 증명사진
증명사진은 필요하지 않으며, 본인 신분증만 지참하면 됩니다.

6. 추가 팁
혹시 모르니 회사 직인과 도장을 지참하는 것을 추천드립니다.

ASTM F1980 표준에 따르면, 의료기기의 가속노화 시험을 위해 'Room or Ambient Temperature' (TRT)를 선택할 때 실제 제품의 보관 및 사용 조건을 고려해야 합니다. 이 때 보통 선택되는 온도는 20-25°C 사이입니다. 보수적인 접근법으로는 25°C를 선택하는 것이 일반적입니다.

그러나 실제 제조소 내의 보관 조건을 살펴보면, 보관소의 온도가 30도 이하인 경우가 많습니다. 이러한 현실을 반영하여 보관 조건을 25도로 맞추는 경우가 많습니다. 이는 실제 보관 조건에 맞추기 위해서이기도 하고, 가속노화 시험을 보다 효율적으로 진행하기 위함입니다.

가속노화 시험의 현실적 문제
실제 가속노화 시험에서 TRT를 30도로 설정하면 시험 기간이 매우 길어지고, 이에 따라 시험 비용도 크게 증가합니다. 이러한 현실적인 문제 때문에 많은 제조업체에서는 챔버를 직접 구입하여 사용하기도 합니다. 그러나 이 경우 챔버에 설치된 데이터로거가 온도 변동을 정확히 기록하지 못해 관리가 어려워지는 문제가 발생할 수 있습니다.

적절한 관리 방안
이러한 문제를 해결하기 위해서는 몇 가지 방안을 고려할 수 있습니다:

1. 정확한 온도 관리: 데이터로거의 정확성을 높이기 위해 정기적인 교정과 검사를 실시해야 합니다. 이를 통해 온도 변동을 최소화하고, 정확한 데이터를 확보할 수 있습니다.

2. 효율적인 시험 설계: 가속노화 시험 기간과 비용을 줄이기 위해 시험 설계를 최적화해야 합니다. 예를 들어, 보관 조건을 25도로 맞추어 현실적인 시험 기간을 설정하는 방법이 있습니다.

EU 규정 No 722/2012에 의하면, ‘derivative’ 즉 '파생물'은 동물 조직으로부터 하나 이상의 처리, 변형, 또는 가공 단계를 통해 얻어진 재료를 의미합니다. 이 정의는 의료기기 산업에서 사용되는 다양한 동물 유래 재료들의 관리와 규제를 위한 기준을 제공합니다.

동물 유래 파생물은 의료기기 제조에 있어 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 돼지 심장판막에서 추출한 콜라겐은 인공 심장판막 제조에 사용될 수 있으며, 소에서 추출한 헤파린은 혈액 응고 방지제로 사용됩니다. 이러한 파생물들은 각기 다른 처리 및 가공 과정을 거쳐 안전성과 효능을 보장받아야 합니다.

이 규정은 또한 의료기기에 사용되는 동물 유래 재료의 안전성을 강화하기 위해 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, BSE(소해면상뇌증)와 같은 질병의 전파 위험을 최소화하기 위해 특정 동물의 사용을 금지하거나 제한할 수 있습니다. 또한, 모든 동물 유래 재료는 철저한 위험 평가와 품질 관리 절차를 거쳐야 합니다.

EU 규정 No 722/2012은 유럽 연합 내에서 의료기기의 안전성과 유효성을 보장하는 데 중요한 기준을 제공합니다. 이러한 규정은 의료기기 제조자가 동물 유래 재료의 사용에 있어 엄격한 기준을 준수하도록 하여, 최종 사용자에게 안전한 의료기기를 제공하기 위한 법적 틀을 마련합니다.

의료기기 소프트웨어는 환자의 안전과 직결되기 때문에, 정확하고 철저한 문서화가 필수적입니다. 다음은 의료기기 소프트웨어 개발 및 관리에서 중요한 문서들의 개요입니다.

1. SRS (Software Requirements Specification)
소프트웨어 요구사항 명세서(SRS)는 소프트웨어가 수행해야 할 기능적 및 비기능적 요구사항을 상세히 기술한 문서입니다. 의료기기 소프트웨어의 경우, SRS는 안전성, 유효성, 규제 준수 사항을 포함하여 매우 상세하게 작성되어야 합니다. 이를 통해 개발자는 명확한 목표를 가지고 개발을 진행할 수 있으며, 테스트와 검증 단계에서 요구사항을 기준으로 평가할 수 있습니다.

2. SDP (Software Development Plan)
소프트웨어 개발 계획(SDP)은 소프트웨어 개발의 전체적인 계획과 방법론을 기술한 문서입니다. 의료기기 소프트웨어에서는 개발 프로세스, 일정, 자원 배분, 위험 관리 및 품질 보증 절차 등을 포함합니다. 이는 개발 과정에서 발생할 수 있는 문제를 사전에 예측하고 관리할 수 있도록 도와줍니다.

3. SAD (Software Architecture Document)
소프트웨어 아키텍처 문서(SAD)는 소프트웨어의 고수준 설계를 설명하는 문서입니다. 시스템의 구조, 주요 컴포넌트, 인터페이스, 데이터 흐름 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어의 경우, 안전성과 신뢰성을 보장하기 위해 명확하고 체계적으로 설계되어야 합니다.

4. SVP (Software Verification Plan)
소프트웨어 검증 계획(SVP)은 소프트웨어가 요구사항을 충족하는지 확인하기 위한 검증 활동을 계획한 문서입니다. 테스트 전략, 검증 방법, 검증 일정 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 모든 요구사항에 대한 철저한 검증이 필요하며, 이를 통해 안전성과 효과를 입증합니다.

5. SVR (Software Verification Report)
소프트웨어 검증 보고서(SVR)는 검증 활동의 결과를 기록한 문서입니다. 테스트 결과, 발견된 결함, 수정 사항 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어의 SVR은 규제 당국의 심사와 제품 출시를 위해 필수적인 문서입니다.

6. CMP (Configuration Management Plan)
구성 관리 계획(CMP)은 소프트웨어 구성 요소의 변경을 관리하기 위한 계획을 기술한 문서입니다. 버전 관리, 변경 통제, 릴리즈 관리 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 구성 관리가 철저히 이루어져야만 예기치 않은 변경으로 인한 위험을 최소화할 수 있습니다.

7. PRP (Problem Resolution Plan)
문제 해결 계획(PRP)은 소프트웨어 개발 중에 발생하는 문제를 해결하기 위한 절차를 기술한 문서입니다. 문제 보고, 분석, 해결, 추적 방법 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 문제의 신속한 해결이 환자 안전과 직결되므로, PRP는 매우 중요합니다.

8. RMP (Risk Management Plan)
위험 관리 계획(RMP)은 소프트웨어 개발 과정에서 발생할 수 있는 위험을 식별하고 관리하기 위한 계획을 기술한 문서입니다. 위험 식별, 평가, 완화 방법 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어는 특히 위험 관리가 중요하며, 이는 제품의 안전성과 유효성에 직접적인 영향을 미칩니다.

9. RMR (Risk Management Report)
위험 관리 보고서(RMR)는 위험 관리 활동의 결과를 기록한 문서입니다. 식별된 위험, 평가 결과, 완화 조치 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 RMR이 규제 준수를 입증하는 중요한 문서입니다.

1. Objective or Purpose or Scope

2. List of abbreviations

3. Device information
- Model name, Technology (rapid, real-time) Analysis type (qualitative, quantitative), Analyte, specimen (whole blood), clinical condition (influenza etc.)

4. Intended purpose

5. Analyte analysis
- Antigen, clinical condition

6. Analysis
6-1 Search protocol
- Literature database (Ex. PubMed and Justification)
- Search term: include justification
 (1) Malaria or influenza or RSV...
 (2) diagnosis and
 (3) antigen or ...
 (4) blood
- Search filter: include justification
 (1) year
 (2) language (English)
 (3) species (human)
 (4) article type: Reviews, systematic reviews, guidelines
- Alternative sources (Ex. WHO, CDC)

6-2 Selection process
- Review the title, abstract, full article
- Exclusion criteria (ex. Not whole blood, clinical condition is not disease, not focus diagnosis)

6-3 Report

1. Scope

2. Applicable regulations, standards
- Applicable regulations, Applicable standards/guidance

3. Device information
- Product name / Code / Classification and rule / UDI
- Intended purpose (NPT or Self-test)
- Analyte / Marker
- Reference material or reference method
- specified target patient groups (Ex. NPT or self-test)

4. General safety and performance requirements (GSPR)
- Identification of the general safety and performance requirements as laid down in Sections 1 to 9 of Annex I that require support from relevant scientific validity and analytical and clinical performance data;
- appropriate statistical tools
- Risk management requirements

5. Development process

6. Scientific Validity / Analytical performance / clinical performance

7. Description of state of the art
- Description of the state of the art, including an identification of existing relevant standards, CS, guidance or best practices documents;
- Benefit risk ratio

8. Software reference data

9. Post-Market performance follow-up (PMPF)

일본에서 의료기기를 판매하기 위해서는 몇 가지 중요한 절차와 규정이 있습니다. 

의료기기 등급 분류
1등급 의료기기: 가장 낮은 위험 등급으로, 안전한 의료기기로 분류되어 신고 절차를 통해 등록할 수 있습니다.
2등급 지정관리의료기기: 이 등급의 의료기기는 제3자 인증기관을 통해 인증을 받아야 합니다.
2등급 관리의료기기, 3등급 및 4등급: 이 등급들은 일본 의약품 의료기기 종합기구(PMDA)를 통해 승인을 받아야 합니다.

의료기기 등록과 관련된 주체들
MAH (Marketing Authorization Holder, 판매 허가 보유자): 일본 내에서 의료기기의 판매 허가를 신청하고 관리하는 주체입니다. MAH는 신청을 자체 명의로 진행하며, 승인도 MAH에게 부여됩니다.
DMAH (Designated Marketing Authorization Holder, 지정 판매 허가 보유자): 외국 제조업체를 대신하여 신청을 처리하며, 승인은 외국 제조업체에게 부여됩니다. 이는 외국 제조업체에 대한 예외적인 승인으로 간주되어, 제조업체는 별도의 판매 허가 보유자에 의존하지 않고도 승인을 소유할 수 있습니다.

외국 제조업체의 일본 시장 진출
외국 제조업체가 일본 시장에 진출하기 위해서는 먼저 인증된 비일본 제조업체로 승인을 받아야 합니다. 이후 MAH 또는 DMAH를 지정하여 PMDA에 제품 등록을 신청해야 합니다. 이 과정은 제품의 안전성과 효능을 보장하기 위해 필수적인 단계입니다.

코로나19 팬데믹 기간 동안 방역 제품의 중요성이 부각되었습니다. 방역 제품에는 눈 보호구, 얼굴 마스크(일회용 및 재사용 가능), 장갑, 가운 및 커버올(일회용 및 재사용 가능), 외과용 마스크, 호흡기 보호구 등이 포함됩니다. 이 제품들은 각국의 규정에 따라 안전 기준이 엄격하게 적용되므로 사용 시 해당 규정을 준수하는 것이 중요합니다.

미국
의료용 가운: AAMI PB70, ASTM F2407, ASTM F3352
의료용 장갑: ASTM D7103
의료용 얼굴 마스크: ASTM F2100
외과용 필터링 얼굴 호흡기: ASTM F2100과 42 CFR Part 84
눈 및 얼굴 보호구: ANSI/ISEA Z87.1

캐나다
의료용 가운: CSA Z314
의료용 장갑: ISO 11193-1, ASTM D3578, ISO 10282, ASTM D3577
의료용 얼굴 마스크: ASTM F2100
필터링 얼굴 호흡기: ASTM F2100과 42 CFR Part 84
눈 및 얼굴 보호구: CSA Z94.3

유럽 연합
의료용 가운: EN 13795-1
의료용 장갑: EN 455 (1-4 부)
의료용 얼굴 마스크: EN 14683
필터링 얼굴 호흡기: EN 149
안면 보호구 및 보호 안경: EN 166