형상 관리(Configuration Management)에서 문서 관리에 관한 절차와 관행에 대해 설명드리겠습니다.

형상 관리는 의료기기 개발 및 제조 과정에서 사용되는 문서와 변경 사항을 체계적으로 관리하는 과정입니다. 이는 제품의 품질과 안전성을 보장하기 위해 필수적인 부분입니다.

문서 관리 시스템에서는 일반적으로 두 가지 주요 방식을 사용하여 문서를 관리합니다: 리비전(revision)과 일련번호(serial number).

리비전 (Revision): 리비전 번호는 문서가 수정될 때마다 업데이트되는 고유 번호입니다. 예를 들어, "v1.00.00"는 문서의 특정 버전을 나타내며, 이후의 변경사항이 반영될 때마다 이 번호가 변경됩니다. 리비전 시스템은 문서의 역사를 추적하고, 특정 시점의 문서 상태를 확인할 수 있게 합니다.

일련번호 (Serial Number): 일련번호는 문서에 고유하게 할당되는 번호로, 문서가 처음 생성될 때 지정됩니다. 이 번호는 문서의 수정이나 업데이트와 관계없이 고정됩니다.

형상 관리 대장에서 문서 관리 방식은 해당 조직의 절차서에 따라 결정됩니다. 일반적으로, 대부분의 조직에서는 리비전 시스템을 선호합니다. 리비전 시스템은 문서의 각 버전을 명확히 구분하고, 변경 내역을 효과적으로 추적할 수 있게 해줍니다. 그러나 일부 조직에서는 특정 상황이나 요구에 따라 일련번호 시스템을 사용할 수도 있습니다.

문서 관리 방식에 대한 의견 충돌이 발생할 경우, 조직의 절차서와 규제 기관의 요구사항을 면밀히 검토하여 가장 적합한 방식을 선택해야 합니다. 또한, 팀원들 사이의 의사소통을 강화하고, 문서 관리 시스템의 선택 및 사용에 대한 명확한 지침을 제공하는 것이 중요합니다. 이러한 접근은 문서 관리 과정의 일관성과 효율성을 보장하는 데 도움이 될 것입니다.

일반적으로, 상위규격이란 최신 버전의 규격을 의미합니다. 이 상위규격은 보통 하위 규격의 내용을 포함하며, 접근 방법이나 이론체계에 큰 변화가 없는 경우에는 하위 버전에 비해 개선된 내용을 담고 있습니다. 따라서, 상위 버전의 규격을 인정하는 것이 일반적인 원칙입니다.

그러나 실제 인증 과정에서는 다양한 상황이 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 인증을 담당하는 기관이 특정 상위 규격에 대한 자격이나 능력이 부족할 경우, 해당 규격에 대한 인증을 수행할 수 없을 수 있습니다. 이러한 상황이 발생할 때, "해당 규격을 인정하지 않는다"는 오해가 생길 수 있습니다.

이러한 상황을 이해하고 올바르게 대응하기 위해서는, 의료기기 규격에 대한 충분한 조사와 이해가 필요합니다. 의료기기 규격에 대해 잘 알고 있는 경우, 보다 명확하고 정확한 정보를 얻을 수 있으며, 인증 과정에서 발생할 수 있는 오해를 최소화할 수 있습니다.

전기의료기기의 기대수명 시험은 해당 기기의 안전성과 성능을 장기간 보장하기 위해 중요한 절차입니다. 이 시험의 목적은 기기가 예상되는 사용 기간 동안 지속적으로 안전하고 효과적으로 작동하는지 확인하는 것입니다.

가속노화 시험: 일부 의료기기 용품의 경우 가속노화 시험을 실시합니다. 이 방법은 실제 사용 시간보다 짧은 시간 내에 재료의 노화 과정을 가속화하여 장기간 사용에 따른 영향을 평가합니다. 하지만 이 방법은 모든 전기의료기기에 적용되는 것은 아닙니다.

실시간 시험: 전기의료기기 장비의 경우, 주로 실시간 시험을 통해 기대수명을 평가합니다. 예를 들어, 전기수술기의 경우 주당 예상 사용 시간과 사용 수명을 곱하여 총 사용 시간을 계산하고, 이를 기준으로 실시간 시험을 진행합니다. 이 과정에서 기기의 대기 시간은 제외됩니다.

가혹 조건 시험: 특정한 경우, 기기의 기대수명을 줄일 수 있는 가혹 조건이 재현 가능할 때 이를 적용할 수 있습니다. 이러한 가혹 조건 시험은 일반적인 사용 환경보다 엄격하거나 극한의 상황을 모사하여 기기의 내구성을 평가합니다. 하지만 이러한 조건이 적용되는 경우는 많지 않습니다.

※ 전기 의료기기의 기대수명

1. 기대수명의 중요성: IEC 60601-1 표준은 의료기기의 'expected service life' 즉, 기대수명에 대한 명시를 요구합니다. 이는 장비의 주요 부품이나 중요 기능의 수행 능력이 유지되는 기간을 의미합니다.

2. 수명시험의 요구사항: 유럽 표준에서는 수명시험의 결과 제출이 필요한 경우가 있습니다. 이는 기기가 예상하는 서비스 기간 동안 안전하고 효과적으로 작동할 수 있는지를 평가하기 위함입니다.

3. ISO 14971 적용: 위험 관리에 관한 ISO 14971 표준에 따라 기대수명을 계산하고 문서화하는 것이 권장됩니다. 이는 기기의 안전성 평가와 관련하여 중요한 요소입니다.

※ 제품 유효기간과 기대수명의 차이

제품 유효기간: 제품 유효기간은 제품이 안전하고 효과적으로 사용될 수 있는 기간을 의미합니다. 이는 주로 소모품이나 일회용 제품에서 중요한 개념입니다.

가속 노화시험: 가속 노화시험은 제품 유효기간을 평가하기 위한 시험으로, 전기 의료기기에는 일반적으로 적용되지 않습니다. 이는 주로 화학적 또는 생물학적 속성이 시간에 따라 변할 수 있는 제품에 사용됩니다.

이처럼, 전기 의료기기는 IEC 60601 표준에 따라 기대수명을 계산하고 문서화하는 것이 중요합니다. 이는 기기의 안전성과 성능을 보장하는 데 필수적인 요소입니다. 기대수명과 제품 유효기간은 서로 다른 개념이므로, 이 두 가지를 명확히 구분하여 적용해야 합니다. 

1. 서버 및 클라우드 환경과 동등기기 인허가

인허가에 미치는 영향: 서버 환경과 클라우드 환경에서 운영되는 소프트웨어 의료기기는 본질적으로 동등한 제품으로 간주될 수 있습니다. 이는 사용 목적과 적용 원리가 동일하며, 단지 보관 위치만이 다르기 때문입니다.
변경 신고의 가능성: 한 제품이 서버 기반과 클라우드 기반의 두 형태로 나뉘어져 있더라도, 이 두 형태는 본질적으로 동일한 제품으로 간주되어 변경 신고만으로 관리가 가능합니다.

2. 서버 및 클라우드 기반 소프트웨어의 관리
다른 모델로의 관리: 2021년 식약처의 상담에 따르면, 한 제품이 서버 기반과 클라우드 기반 형태로 나뉘어져 있어도, 각각을 다른 모델로 관리하는 것이 가능합니다.

의료기기 CRO(Contract Research Organization) 업무에 소요되는 기간은 다음과 같습니다:

계획서 작성

약 1개월 소요됩니다.

식약처 및 IRB(Institutional Review Board) 승인

대략 3~4개월이 소요됩니다. 단, 기관의 수에 따라 기간이 달라질 수 있습니다.

임상시험 실시

데이터 수집은 1주일이며, 추가적으로 모니터링에 2~4주, 데이터 관리에 3주가 필요합니다.

보고서 작성

이 과정에는 대략 1개월이 소요됩니다.

1. 임상 변경사항
사용 목적 및 표시: 사용 목적이나 표시의 모든 변경은 알려야 합니다.
PMCF(후속 임상 성능 평가) 조건: 합의된 PMCF 계획의 변경사항도 중요합니다.
작동 기법 및 매뉴얼: 이러한 부분의 변경 또한 공지해야 합니다.

2. 설계 변경사항
설계 사양: 설계 사양의 모든 변경은 중요합니다.
기기의 성능 및 사양: 기기의 성능이나 사양에 대한 변경도 마찬가지입니다.
소프트웨어 변경: 소프트웨어 변경이 진단, 제공된 치료, 또는 소프트웨어 밸리데이션에 영향을 미칠 경우 중요합니다.

3. 제조 공정, 장비 및 공급업체 변경사항
멸균 방법: 멸균 방법의 변경은 모두 중요합니다.
공급업체 변경: 공급업체의 변경도 공지해야 합니다.
제조 공정 및 장비: 제조 밸리데이션에 영향을 미치는 변경사항입니다.

4. 라벨링, 포장 및 유효 기간 변경사항
라벨링: 라벨 변경(경미한 문법 오류나 미적 변경 제외)은 중요합니다.
포장 변경: 모든 수준에서의 포장 변경도 마찬가지입니다.
유효 기간 변경: 기기의 유효 기간 변경도 알려야 합니다.

5. QMS 변경사항
종결되지 않은 minor CAR/CAPA 계획: 이에 대한 시간 연장, 중단, 또는 축소 등의 변경사항이 있을 수 있습니다.
경영진 및 규제 준수 책임자: 이들의 변경도 중요합니다.
품질경영시스템의 변경: QMS의 모든 변경은 중요합니다.

6. 기타 변경사항
CAPA 관련 변경: 디자인, 제조, 라벨링, 패키징 변경 등이 포함됩니다.
인증서 정보 및 GSPR 준수: EUDAMED에 기록된 모든 정보의 변경, GSPR 준수에 영향을 미치는 변경사항 등도 중요합니다.

1. 특성
전기적 정격: 제품이 안전하게 작동할 수 있는 전기적 한계를 명확하게 기재합니다.
전기충격에 대한 보호형식 및 보호정도: 제품이 전기 충격으로부터 사용자를 어떻게 보호하는지 상세하게 서술합니다.
안전장치: 제품에 내장된 안전장치의 종류와 기능을 설명합니다.
작동계통도 및 작동계통도에 따른 작동원리: 제품의 작동을 이해하기 쉽도록 도식화하여 제시하고, 각 부분의 작동 원리를 설명합니다.
전기회로도 또는 전기절연도: 제품의 전기 회로 및 절연 체계를 자세히 기술합니다.
소프트웨어의 구조 및 주요기능: 제품에 사용된 소프트웨어의 구조와 핵심 기능을 명확히 기재합니다.

2. 성능 작성
기술적 사양: 사용설명서 또는 상품안내서에 기재된 기술적 사양을 바탕으로, 제품의 성능을 구체적으로 기술합니다. 이는 제품의 효율성, 정확성, 신뢰성과 같은 주요 성능 지표를 포함해야 합니다.

이식 의료기기: 체내에 이식되는 의료기기는 발열성시험을 필수적으로 거쳐야 합니다. 이는 이식된 기기가 인체 내에서 발열 반응을 일으키지 않도록 하기 위함입니다.

심혈관계, 림프계, 중추신경계 접촉 의료기기: 심혈관계, 림프계, 중추신경계에 직·간접적으로 접촉하는 의료기기 또한 발열성시험의 대상입니다. 이는 해당 기기가 신체의 중요한 기관에 영향을 미칠 수 있기 때문에 필수적인 안전 조치입니다.

전신독성 시험 대상 의료기기: 전신독성(급성) 시험 대상인 의료기기 중 새로운 화학물질, 발열 반응을 유발했던 물질, 또는 동물 유래 성분을 함유한 의료기기도 발열성시험을 실시해야 합니다. 이는 환자의 안전을 보장하기 위해 필요한 절차입니다.

먼저, 미국 약전(USP)은 각 물질별 용출 시험 방법에 대한 개정을 진행했습니다. 이러한 개정은 시험 방법의 다양성을 높이고, 보다 구체적인 기준을 제공하기 위함이었습니다. 그러나, 실제 시험 환경에서는 이러한 다양한 방법이 적용되기 어려운 점이 있습니다. 따라서 많은 시험 기관들은 여전히 USP 38의 방법을 따르고 있으며, 이에 따른 시험 결과도 식약처에서 인정받고 있습니다.

한편, ISO 10993-18은 의료기기의 용출물 시험과 관련하여 보다 고도화된 방법을 제시하고 있습니다. 이는 다양한 장비가 필요하며, 국내 시험 기관에서는 이를 채택하는 경우가 드뭅니다. 이는 ISO 기준이 국내 환경에 완전히 적합하지 않을 수 있음을 의미합니다.

USP 661은 특히 플라스틱 제품에 관한 규정으로, 국내에서는 이를 용출물 시험에 계속적으로 활용해왔습니다. 그러나 최근 이 기준이 모든 제품에 적합하지 않다는 인식이 커지고 있습니다. 이에 따라 규정의 변경 또는 새로운 접근 방식이 고려되고 있습니다.