ASTM F1980 표준에 따르면, 의료기기의 가속노화 시험을 위해 'Room or Ambient Temperature' (TRT)를 선택할 때 실제 제품의 보관 및 사용 조건을 고려해야 합니다. 이 때 보통 선택되는 온도는 20-25°C 사이입니다. 보수적인 접근법으로는 25°C를 선택하는 것이 일반적입니다.

그러나 실제 제조소 내의 보관 조건을 살펴보면, 보관소의 온도가 30도 이하인 경우가 많습니다. 이러한 현실을 반영하여 보관 조건을 25도로 맞추는 경우가 많습니다. 이는 실제 보관 조건에 맞추기 위해서이기도 하고, 가속노화 시험을 보다 효율적으로 진행하기 위함입니다.

가속노화 시험의 현실적 문제
실제 가속노화 시험에서 TRT를 30도로 설정하면 시험 기간이 매우 길어지고, 이에 따라 시험 비용도 크게 증가합니다. 이러한 현실적인 문제 때문에 많은 제조업체에서는 챔버를 직접 구입하여 사용하기도 합니다. 그러나 이 경우 챔버에 설치된 데이터로거가 온도 변동을 정확히 기록하지 못해 관리가 어려워지는 문제가 발생할 수 있습니다.

적절한 관리 방안
이러한 문제를 해결하기 위해서는 몇 가지 방안을 고려할 수 있습니다:

1. 정확한 온도 관리: 데이터로거의 정확성을 높이기 위해 정기적인 교정과 검사를 실시해야 합니다. 이를 통해 온도 변동을 최소화하고, 정확한 데이터를 확보할 수 있습니다.

2. 효율적인 시험 설계: 가속노화 시험 기간과 비용을 줄이기 위해 시험 설계를 최적화해야 합니다. 예를 들어, 보관 조건을 25도로 맞추어 현실적인 시험 기간을 설정하는 방법이 있습니다.

EU 규정 No 722/2012에 의하면, ‘derivative’ 즉 '파생물'은 동물 조직으로부터 하나 이상의 처리, 변형, 또는 가공 단계를 통해 얻어진 재료를 의미합니다. 이 정의는 의료기기 산업에서 사용되는 다양한 동물 유래 재료들의 관리와 규제를 위한 기준을 제공합니다.

동물 유래 파생물은 의료기기 제조에 있어 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 돼지 심장판막에서 추출한 콜라겐은 인공 심장판막 제조에 사용될 수 있으며, 소에서 추출한 헤파린은 혈액 응고 방지제로 사용됩니다. 이러한 파생물들은 각기 다른 처리 및 가공 과정을 거쳐 안전성과 효능을 보장받아야 합니다.

이 규정은 또한 의료기기에 사용되는 동물 유래 재료의 안전성을 강화하기 위해 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, BSE(소해면상뇌증)와 같은 질병의 전파 위험을 최소화하기 위해 특정 동물의 사용을 금지하거나 제한할 수 있습니다. 또한, 모든 동물 유래 재료는 철저한 위험 평가와 품질 관리 절차를 거쳐야 합니다.

EU 규정 No 722/2012은 유럽 연합 내에서 의료기기의 안전성과 유효성을 보장하는 데 중요한 기준을 제공합니다. 이러한 규정은 의료기기 제조자가 동물 유래 재료의 사용에 있어 엄격한 기준을 준수하도록 하여, 최종 사용자에게 안전한 의료기기를 제공하기 위한 법적 틀을 마련합니다.

의료기기 소프트웨어는 환자의 안전과 직결되기 때문에, 정확하고 철저한 문서화가 필수적입니다. 다음은 의료기기 소프트웨어 개발 및 관리에서 중요한 문서들의 개요입니다.

1. SRS (Software Requirements Specification)
소프트웨어 요구사항 명세서(SRS)는 소프트웨어가 수행해야 할 기능적 및 비기능적 요구사항을 상세히 기술한 문서입니다. 의료기기 소프트웨어의 경우, SRS는 안전성, 유효성, 규제 준수 사항을 포함하여 매우 상세하게 작성되어야 합니다. 이를 통해 개발자는 명확한 목표를 가지고 개발을 진행할 수 있으며, 테스트와 검증 단계에서 요구사항을 기준으로 평가할 수 있습니다.

2. SDP (Software Development Plan)
소프트웨어 개발 계획(SDP)은 소프트웨어 개발의 전체적인 계획과 방법론을 기술한 문서입니다. 의료기기 소프트웨어에서는 개발 프로세스, 일정, 자원 배분, 위험 관리 및 품질 보증 절차 등을 포함합니다. 이는 개발 과정에서 발생할 수 있는 문제를 사전에 예측하고 관리할 수 있도록 도와줍니다.

3. SAD (Software Architecture Document)
소프트웨어 아키텍처 문서(SAD)는 소프트웨어의 고수준 설계를 설명하는 문서입니다. 시스템의 구조, 주요 컴포넌트, 인터페이스, 데이터 흐름 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어의 경우, 안전성과 신뢰성을 보장하기 위해 명확하고 체계적으로 설계되어야 합니다.

4. SVP (Software Verification Plan)
소프트웨어 검증 계획(SVP)은 소프트웨어가 요구사항을 충족하는지 확인하기 위한 검증 활동을 계획한 문서입니다. 테스트 전략, 검증 방법, 검증 일정 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 모든 요구사항에 대한 철저한 검증이 필요하며, 이를 통해 안전성과 효과를 입증합니다.

5. SVR (Software Verification Report)
소프트웨어 검증 보고서(SVR)는 검증 활동의 결과를 기록한 문서입니다. 테스트 결과, 발견된 결함, 수정 사항 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어의 SVR은 규제 당국의 심사와 제품 출시를 위해 필수적인 문서입니다.

6. CMP (Configuration Management Plan)
구성 관리 계획(CMP)은 소프트웨어 구성 요소의 변경을 관리하기 위한 계획을 기술한 문서입니다. 버전 관리, 변경 통제, 릴리즈 관리 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 구성 관리가 철저히 이루어져야만 예기치 않은 변경으로 인한 위험을 최소화할 수 있습니다.

7. PRP (Problem Resolution Plan)
문제 해결 계획(PRP)은 소프트웨어 개발 중에 발생하는 문제를 해결하기 위한 절차를 기술한 문서입니다. 문제 보고, 분석, 해결, 추적 방법 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 문제의 신속한 해결이 환자 안전과 직결되므로, PRP는 매우 중요합니다.

8. RMP (Risk Management Plan)
위험 관리 계획(RMP)은 소프트웨어 개발 과정에서 발생할 수 있는 위험을 식별하고 관리하기 위한 계획을 기술한 문서입니다. 위험 식별, 평가, 완화 방법 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어는 특히 위험 관리가 중요하며, 이는 제품의 안전성과 유효성에 직접적인 영향을 미칩니다.

9. RMR (Risk Management Report)
위험 관리 보고서(RMR)는 위험 관리 활동의 결과를 기록한 문서입니다. 식별된 위험, 평가 결과, 완화 조치 등을 포함합니다. 의료기기 소프트웨어에서는 RMR이 규제 준수를 입증하는 중요한 문서입니다.

1. Objective or Purpose or Scope

2. List of abbreviations

3. Device information
- Model name, Technology (rapid, real-time) Analysis type (qualitative, quantitative), Analyte, specimen (whole blood), clinical condition (influenza etc.)

4. Intended purpose

5. Analyte analysis
- Antigen, clinical condition

6. Analysis
6-1 Search protocol
- Literature database (Ex. PubMed and Justification)
- Search term: include justification
 (1) Malaria or influenza or RSV...
 (2) diagnosis and
 (3) antigen or ...
 (4) blood
- Search filter: include justification
 (1) year
 (2) language (English)
 (3) species (human)
 (4) article type: Reviews, systematic reviews, guidelines
- Alternative sources (Ex. WHO, CDC)

6-2 Selection process
- Review the title, abstract, full article
- Exclusion criteria (ex. Not whole blood, clinical condition is not disease, not focus diagnosis)

6-3 Report

1. Scope

2. Applicable regulations, standards
- Applicable regulations, Applicable standards/guidance

3. Device information
- Product name / Code / Classification and rule / UDI
- Intended purpose (NPT or Self-test)
- Analyte / Marker
- Reference material or reference method
- specified target patient groups (Ex. NPT or self-test)

4. General safety and performance requirements (GSPR)
- Identification of the general safety and performance requirements as laid down in Sections 1 to 9 of Annex I that require support from relevant scientific validity and analytical and clinical performance data;
- appropriate statistical tools
- Risk management requirements

5. Development process

6. Scientific Validity / Analytical performance / clinical performance

7. Description of state of the art
- Description of the state of the art, including an identification of existing relevant standards, CS, guidance or best practices documents;
- Benefit risk ratio

8. Software reference data

9. Post-Market performance follow-up (PMPF)

일본에서 의료기기를 판매하기 위해서는 몇 가지 중요한 절차와 규정이 있습니다. 

의료기기 등급 분류
1등급 의료기기: 가장 낮은 위험 등급으로, 안전한 의료기기로 분류되어 신고 절차를 통해 등록할 수 있습니다.
2등급 지정관리의료기기: 이 등급의 의료기기는 제3자 인증기관을 통해 인증을 받아야 합니다.
2등급 관리의료기기, 3등급 및 4등급: 이 등급들은 일본 의약품 의료기기 종합기구(PMDA)를 통해 승인을 받아야 합니다.

의료기기 등록과 관련된 주체들
MAH (Marketing Authorization Holder, 판매 허가 보유자): 일본 내에서 의료기기의 판매 허가를 신청하고 관리하는 주체입니다. MAH는 신청을 자체 명의로 진행하며, 승인도 MAH에게 부여됩니다.
DMAH (Designated Marketing Authorization Holder, 지정 판매 허가 보유자): 외국 제조업체를 대신하여 신청을 처리하며, 승인은 외국 제조업체에게 부여됩니다. 이는 외국 제조업체에 대한 예외적인 승인으로 간주되어, 제조업체는 별도의 판매 허가 보유자에 의존하지 않고도 승인을 소유할 수 있습니다.

외국 제조업체의 일본 시장 진출
외국 제조업체가 일본 시장에 진출하기 위해서는 먼저 인증된 비일본 제조업체로 승인을 받아야 합니다. 이후 MAH 또는 DMAH를 지정하여 PMDA에 제품 등록을 신청해야 합니다. 이 과정은 제품의 안전성과 효능을 보장하기 위해 필수적인 단계입니다.

코로나19 팬데믹 기간 동안 방역 제품의 중요성이 부각되었습니다. 방역 제품에는 눈 보호구, 얼굴 마스크(일회용 및 재사용 가능), 장갑, 가운 및 커버올(일회용 및 재사용 가능), 외과용 마스크, 호흡기 보호구 등이 포함됩니다. 이 제품들은 각국의 규정에 따라 안전 기준이 엄격하게 적용되므로 사용 시 해당 규정을 준수하는 것이 중요합니다.

미국
의료용 가운: AAMI PB70, ASTM F2407, ASTM F3352
의료용 장갑: ASTM D7103
의료용 얼굴 마스크: ASTM F2100
외과용 필터링 얼굴 호흡기: ASTM F2100과 42 CFR Part 84
눈 및 얼굴 보호구: ANSI/ISEA Z87.1

캐나다
의료용 가운: CSA Z314
의료용 장갑: ISO 11193-1, ASTM D3578, ISO 10282, ASTM D3577
의료용 얼굴 마스크: ASTM F2100
필터링 얼굴 호흡기: ASTM F2100과 42 CFR Part 84
눈 및 얼굴 보호구: CSA Z94.3

유럽 연합
의료용 가운: EN 13795-1
의료용 장갑: EN 455 (1-4 부)
의료용 얼굴 마스크: EN 14683
필터링 얼굴 호흡기: EN 149
안면 보호구 및 보호 안경: EN 166

의료기기 임상시험을 유럽에서 진행할 경우, 다양한 인종을 고려하지 않고 특정 인구 집단만을 대상으로 하는 것은 EU MDR (Medical Device Regulation) 규정의 적용에 있어 문제가 될 수 있습니다. 유럽 의료기기 규정은 임상시험 참여자의 인종적 프로필에 대해 구체적으로 명시하고 있지 않으나, 의료기기가 의도된 사용자 그룹 및 사용 조건 하에서 효과적이고 안전하게 작동하는지를 평가하는 것이 필수적입니다.

유럽 내에서 의료기기를 사용하려는 목표 인구가 유럽인인 경우에도, 유럽 사회의 다양성을 고려하여 인종적 다양성을 포함하는 것이 중요합니다. 이는 의료기기가 다양한 인종의 피부색에 따른 반응을 정확하게 반영할 수 있도록 하기 위함입니다. 따라서, 임상시험 계획 시 이러한 인종적 다양성을 반영하지 않는다면, 임상 결과의 일반화 가능성이 제한될 수 있으며, EU MDR 인증 과정에서 이슈가 될 수 있습니다.

임상시험을 설계할 때는 가능한 한 포괄적이고 대표적인 인구 집단을 포함시켜야 합니다. 이는 결과의 신뢰성을 높이고, 의료기기가 실제 시장에서 사용될 때 예상치 못한 문제를 방지하는 데 도움이 됩니다. 유럽에서 임상시험을 수행하는 경우, 유럽인 뿐만 아니라 다른 인종적 배경을 가진 참여자들도 포함하는 것이 권장됩니다.

유전독성 시험은 의료기기 개발 과정에서 매우 중요한 부분을 차지하며, 제품이 인체에 미칠 수 있는 유전적 위험을 평가하기 위해 필수적으로 수행되는 검사입니다.

이 시험은 의료기기가 DNA에 손상을 일으킬 수 있는지 여부를 확인함으로써, 장기적인 유전적 영향을 예측하고자 합니다. 다음은 의료기기 규제에 따라 흔히 사용되는 유전독성 시험들에 대한 설명입니다:

미생물복귀돌연변이시험 (Bacterial reverse mutation assay): 이 시험은 일반적으로 Ames 시험으로 알려져 있으며, 미생물을 이용해 의료기기에서 발생할 수 있는 돌연변이 유발 가능성을 평가합니다.
염색체이상시험 (In vitro mammalian chromosomal aberration test): 이 시험은 배양된 포유동물 세포에서 염색체 이상을 관찰하여, 의료기기가 염색체에 유해한 영향을 미칠 가능성을 평가합니다.
소핵시험 (In vivo mammalian erythrocyte micronucleus test): 이 시험은 살아 있는 포유동물의 적혈구에서 소핵의 형성을 관찰함으로써, 의료기기가 유전적 손상을 일으킬 수 있는지 검사합니다.
유전자돌연변이시험 (In vitro mammalian cell gene mutation test): 이 시험은 포유동물 세포를 이용하여 의료기기가 유전자 돌연변이를 유발할 수 있는지 평가합니다.

유전독성 시험을 수행함에 있어서, 모든 의료기기에 대해 미생물복귀돌연변이시험은 필수적으로 진행해야 합니다. 이 외에 추가적으로 적어도 하나의 in vitro 시험을 선택하여 수행하는 것이 일반적입니다. 특히, 염색체이상시험이 가장 널리 사용되고 있는 시험 중 하나입니다.

ASTM F67 또는 ASTM F136 규격에 적합한 의료기기 및 부품 - 특정 의료기기 부품들이 이 규격에 부합할 경우, 생물학적 안전성 시험 자료 제출이 면제됩니다.

ASTM F75 또는 ASTM F1537 규격에 적합한 의료기기 및 부품 - 이 규격을 만족하는 다양한 인공 관절 및 골절합용 기구들이 면제 대상에 포함됩니다.

ASTM F799 또는 ASTM F90 규격에 적합한 의료기기 및 부품 - 주로 고급 금속 재료로 만들어진 의료기기들이 이 규격에 따라 면제 대상이 됩니다.

ASTM F138 규격에 적합한 의료기기 및 부품 - 스테인레스 스틸 등의 재료로 제작된 의료기기들이 포함됩니다.

ASTM F67 또는 ASTM F136에 따른 TiN 코팅된 의료기기 - 특히 구강 내 삽입되는 기기들에 대한 규정으로, 일부 조건하에서 생물학적 안전성 자료 제출이 요구됩니다.

금(Au) 및 귀금속계 원소를 함유한 의료기기 - 이 항목은 특히 금속의 함량이 높고 해로운 원소를 포함하지 않는 임플란트 및 관련 의료기기들을 다룹니다.

금(Au) 함량이 99.99% 이상인 의료기기 - 매우 높은 순도의 금을 사용하여 제작된 의료기기에 대한 면제 조건을 설명합니다.

FDA 규정 (CFR Title 21, Part 73) 에 따른 색소를 사용한 의료기기 - FDA의 특정 규정을 준수하는 색소를 사용한 콘택트렌즈 및 봉합사에 대한 내용입니다.