의료기기의 안전성을 평가하는 데 있어 중요한 절차 중 하나는 용출 테스트입니다. 이 테스트는 의료기기에서 화학물질이 용출되는 정도를 측정하여, 환자에게 위험을 초래할 수 있는 유해 물질의 노출을 평가하는 데 사용됩니다.

1. 표면적 계산
의료기기의 용출 테스트를 시작하기 전에, 제품의 표면적을 정확히 계산해야 합니다. 이는 용출량을 측정할 때 기준이 되는 중요한 요소입니다.

2. 제품 두께에 따른 표면적 용출비율 선정
제품의 두께에 따라 적절한 표면적 용출비율을 선정합니다. 일반적으로는 6cm²/ml, 3cm²/ml 등의 비율이 사용될 수 있습니다. 이 비율은 의료기기의 유형과 사용 환경에 따라 다를 수 있으니, 관련 규정을 참조하여 적절한 비율을 선택해야 합니다.

3. 용출량 계산
의료기기의 표면적에 따른 용출량과 무게에 따른 용출량을 비교합니다. 여기서는 의료기기의 실제 사용 환경을 모방하여 용출 실험을 진행합니다. 이 과정에서 추출된 화학물질의 양을 정확히 측정하여 기록합니다.

4. 최악의 경우 분석(Worst Case Analysis)
용출량이 가장 적게 측정된 경우를 최악의 시나리오로 간주합니다. 이는 보수적인 접근 방식으로, 실제 환경에서 의료기기가 환자에게 미치는 영향을 안전한 측면에서 평가하기 위함입니다. 이러한 방식으로, 가능한 최악의 조건에서도 환자의 안전을 보장할 수 있습니다.

의료기기 바코드의 GS1 표준 검증을 위한 세부 항목 예시는 다음과 같습니다.

1. 스캐너 판독: 적합
2. 검증기 판독: 적합(C/1.7/06)
3. 응용 식별자 입력: 정보 미제공
4. 바코드 심벌 위치 (박스): 정보 미제공
5. 검증 대상: 상품
6. 샘플 형태: 라벨

GS1 표준 준수:
제공된 이미지는 GS1 표준 바코드 인쇄 기준에 적합합니다.

의료기기 바코드 규정 준수:
의료기기 바코드는 의료기기 품질관리 및 안전관리에 관한 법률 시행규칙 제2조 제5호에 따라 GS1 표준을 준수해야 합니다. 

C/1.7/06 코드 의미:
검증 결과에 나온 "C/1.7/06" 코드는 바코드 품질 평가 등급을 나타냅니다. C 등급은 합격을 의미하며, 1.7/06은 코드의 품질 수준을 나타냅니다.

응용 식별자 입력 및 바코드 심벌 위치:
의료기기 바코드는 품질관리 및 안전관리에 중요한 역할을 하기 때문에 이러한 정보도 함께 검증하는 것이 좋습니다.

의료기기 종류에 따른 규정 차이:
의료기기의 종류에 따라 바코드에 대한 규정이 다를 수 있습니다. 따라서 정확한 규정 준수 여부를 확인하기 위해서는 의료기기 종류를 고려해야 합니다.

독일을 포함한 유럽 시장에 의료기기를 출시하기 위해서는 몇 가지 중요한 절차와 비용이 발생합니다. 유럽 내에서 의료기기를 판매하고자 하는 제조업체는 유럽대리인을 통해 해당 제품을 유럽연합(EU) 내에 등록해야 합니다. 여기에는 Class I 제품 1개와 Class IIb 제품 5개를 등록하는 경우를 예로 들 수 있으며, 이 과정에서는 다음과 같은 사항들을 고려해야 합니다.

유럽대리인 비용: 유럽대리인을 통한 의료기기의 최초 검토 및 등록 과정에는 비용이 수반됩니다. 예를 들어, Class I 제품 1개와 Class IIb 제품 5개를 등록할 때 비용은 대략 4000유로 정도로 예상할 수 있습니다. 이는 최초 검토 과정에 소요되는 비용이며, 비교적 높은 편에 속합니다. 이 비용은 유럽대리인이 제공하는 서비스의 범위와 제품의 복잡성, 그리고 필요한 문서 작업의 양에 따라 달라질 수 있습니다.

제품 등록 시 요구되는 문서 번역 비용: 독일을 포함한 유럽 시장에 제품을 등록할 때는 해당 국가의 언어로 된 문서를 제공해야 할 수 있습니다. 독일 시장에 진출하는 경우, 제품의 사용 설명서(Instruction for Use, IFU)와 같은 중요한 문서를 독일어로 번역해야 하며, 이 과정에서 추가적인 번역 비용이 발생할 수 있습니다. 번역은 전문성이 요구되는 작업이므로, 해당 분야에 경험이 풍부한 번역가나 전문 번역 서비스를 이용하는 것이 중요합니다.

유럽 시장에 의료기기를 성공적으로 출시하기 위해서는 이러한 비용과 절차를 사전에 철저히 준비하고 계획하는 것이 중요합니다. 유럽대리인 선정 시에는 해당 대리인이 EU의 다양한 규제 요건을 충족하며 제품의 특성과 요구사항을 정확히 이해하고 있는지 확인해야 합니다. 또한, 문서 번역 과정에서는 정확성과 전문성을 확보하기 위해 신중한 접근이 필요합니다.

최근 의료기기 규제 환경에서는 ISO 10993-1:2018의 물리적/화학적 특성화 자료가 인허가 요건으로 강조되고 있습니다. 이 기준은 의료기기와 그 구성 요소가 환자에게 사용될 때 발생할 수 있는 물리적/화학적 위험을 평가하기 위한 중요한 지침입니다. 따라서 의료기기 제조업체는 원재료의 선정과 관련된 모든 절차에 특별한 주의를 기울여야 합니다.

물리적/화학적 특성화는 의료기기의 안전성과 성능을 평가하는 데 필수적인 부분이며, 이 과정에서 얻은 자료는 생물학적 안전성 평가의 기초가 됩니다. 이를 통해 제품이 환자의 건강에 미치는 잠재적인 위험을 식별하고 관리할 수 있습니다.

원재료에 대한 Material Safety Data Sheet(MSDS) 또는 Certificate of Analysis(CoA)와 같은 문서는 물리적/화학적 특성화 과정에서 중요한 참고 자료입니다. 이 문서들은 원재료의 물리적/화학적 구성과 안전성 정보를 제공하며, 의료기기 제조 과정에서 발생할 수 있는 잠재적인 위험을 평가하는 데 도움이 됩니다. 하지만, 이러한 문서가 있더라도 자동적으로 생물학적 안전성 평가를 문제없이 통과할 수 있다고 가정해서는 안 됩니다.

생물학적 안전성 평가는 의료기기가 인체에 미치는 잠재적인 생물학적 위험을 종합적으로 평가하는 과정입니다. 따라서, MSDS나 CoA만으로는 충분하지 않으며, ISO 10993 시리즈에 따른 체계적인 평가가 필요합니다. 이 과정에서는 특정 의료기기에 대한 특성화, 독성학적 위험 평가, 그리고 필요한 경우 임상 데이터까지 포함한 종합적인 안전성 평가를 수행해야 합니다.

의료기기 산업에서 제품 식별과 추적 관리는 매우 중요한 부분을 차지합니다. 이를 위해 다양한 식별 코드(Application Identifier, AI)가 사용되며, 각 코드는 특정 정보를 나타냅니다. 이해와 적용에 있어서 정확한 지식이 필요하므로, 아래에서 소개되는 주요 식별 코드와 그 용도, 데이터 형식에 대해 알아보겠습니다.

SSCC (글로벌 위치숫자배열코드, AI "00"): 배송 단위의 고유 식별을 위해 사용되며, N2+의 국가 코드와 N18의 일련 번호로 구성됩니다.

GTIN (상품 서비스 코드, AI "01"과 "02"): 제품의 글로벌 무역 품목 번호를 나타내며, "01"은 N2+의 국가 코드와 N14의 일련 번호로, "02"는 추가적인 내용을 포함하여 동일한 형식으로 구성됩니다.

배치/로트번호 (AI "10"): 제품의 배치나 로트 번호를 표시하며, N2 다음에 최대 20자리의 문자(X)를 포함할 수 있습니다.

생산일자 (AI "11"): 제품의 생산 날짜를 나타내며, N2+의 형식 지시자와 N6의 날짜(YYMMDD)로 구성됩니다.

최적 사용일자 (AI "15") 및 유통기한 (AI "17"): 각각 최적의 사용 기간과 유통 기한을 나타내며, N2+의 형식 지시자와 N6의 날짜(YYMMDD)로 구성됩니다.

일련번호 (AI "21"): 제품의 고유 일련번호를 나타내며, N2 다음에 최대 20자리의 문자(X)를 포함할 수 있습니다.

물품단위의 상품 순환 정보 (AI "37"): 제품 순환에 대한 정보를 제공하며, N2+의 형식 지시자 다음에 최대 8자리의 숫자(N)로 구성됩니다.

GINC (국제 운송 단위 식별 번호, AI "401"): 국제적인 운송 단위의 식별을 위해 사용되며, N3 다음에 최대 30자리의 문자(X)를 포함할 수 있습니다.

이러한 식별 코드는 제품의 식별, 추적 및 관리를 위한 기본적인 도구로서 의료기기 산업에서 널리 사용됩니다. 각 코드의 정확한 이해와 적용은 제품의 안전성과 품질 관리에 있어 필수적인 요소입니다. 제품의 포장 또는 라벨에 이러한 코드를 적용할 때는 해당 국가의 규제 및 국제 표준을 준수해야 하며, 모든 관련 데이터는 정확하고 최신의 상태로 유지되어야 합니다.

유럽 의료기기의 인허가 과정은 매우 복잡하며, 다양한 분야의 전문가들이 참여하여 기기의 안전성과 유효성을 평가합니다. 이러한 다양한 분야의 전문가들은 의료기기가 환자의 건강과 안전을 위해 최고 수준의 기준을 충족하도록 보장합니다.

따라서, 여러분의 의료기기가 이러한 평가 과정을 거치는 동안에는 각 분야의 요구사항을 정확히 이해하고 준비하는 것이 중요합니다. 이는 고도로 전문화된 분야의 집단적 노력이며, 의료기기의 성공적인 시장 출시를 위한 필수적인 단계입니다. 심사 대상 의료기기는 다음과 같은 추가적인 평가를 받을 수 있습니다.

미생물학자(microbiologist): 기기가 감염이나 오염의 위험 없이 사용될 수 있는지 평가합니다. 특히 멸균 의료기기나 일회용 기기의 경우 중요합니다.

임상의(clinician): 임상 적용 가능성 및 임상적 유효성을 평가합니다. 기기가 실제 환경에서 환자에게 안전하고 효과적인지를 확인합니다.

통계학자(statistician): 임상 시험 결과나 데이터 분석의 정확성과 신뢰성을 평가합니다. 이는 연구의 유효성을 입증하는 데 필수적입니다.

독성학자(toxicologist): 기기의 사용으로 인해 발생할 수 있는 독성 문제를 평가합니다. 재료 및 화학물질의 안전성을 검증합니다.

의약품 전문가(medicinal product expert): 의약품과 함께 사용되거나 의약품을 포함하는 의료기기에 대해 평가합니다.

동물/인체 유래 제품 전문가(animal/human derivative expert): 동물이나 인간에서 유래된 재료를 사용하는 기기에 대한 안전성과 윤리적 측면을 평가합니다.

소프트웨어 전문가(software expert): 의료기기 내장 소프트웨어의 적합성, 안전성 및 보안을 평가합니다.

EU 참조 실험실(EU reference laboratory): 특정 기기에 대한 고유한 테스트나 평가를 수행합니다.

EU 집행위원회/전문가 패널(EU Commission / An expert panel): 특정 의료기기나 기술에 대해 추가적인 의견이나 평가를 제공할 수 있습니다.

MRI 호환성 전문가(MRI compatibility expert): 기기가 MRI 환경에서 안전하게 사용될 수 있는지 평가합니다.

Competent Authorities(CA): 국가별로 의료기기 규제를 담당하는 정부 기관으로, 최종 승인을 내리며 필요에 따라 추가 평가를 요구할 수 있습니다.

PMCF(Post-Market Clinical Follow-up)는 의료기기가 시장에 출시된 후 지속적인 안전성과 유효성을 확인하기 위해 필수적인 과정입니다. 환자와의 접촉 시간이 짧다거나, 이식용이 아니라는 이유, 혹은 해당 의료기기가 오랜 기간 동안 사용되어 왔으며, 안전성과 유효성에 문제가 없었다는 점만으로 PMCF 활동을 면제받을 수 없습니다. 실제로 의료기기가 지속적으로 안전하고 효과적임을 입증하기 위해서는, 시장에서의 장기적인 성과를 모니터링하고 문서화하는 것이 필수적입니다.

PMCF 계획 및 보고서를 작성할 때는 다음 사항들을 반드시 포함해야 합니다:

1. 시장 내 이상사례 및 리콜 사례 조사

동급의 기기에서 발생한 이상사례와 리콜 사례를 조사하고, 해당 정보를 PMCF 계획 및 보고서에 반영해야 합니다. 이는 귀하의 의료기기가 동일한 문제를 겪지 않도록 보장하는 중요한 단계입니다.

2. 임상자료의 지속적인 검토

기존에 사용된 임상자료 외에도, 새로운 임상 연구 결과나 시장 데이터를 주기적으로 검토하고, PMCF 보고서에 포함해야 합니다. 이는 의료기기의 안전성과 유효성이 지속적으로 유지되고 있는지를 확인하는 중요한 방법입니다.

3. 계획 및 보고서의 구체적 내용

PMCF 계획 및 보고서에는 명확한 목표, 방법론, 시간표 및 필요한 모든 자료가 포함되어 있어야 합니다. 또한, 이 문서는 지속적으로 업데이트되어야 하며, 시장 상황이나 기기 성능에 대한 새로운 정보가 발견되면 즉시 반영해야 합니다.

Clinical Evaluation Report (CER) 작성은 제품의 안전성과 효과성을 평가하는 중요한 과정입니다. 최근 NB에서 발행하는 부적합 사례를 통해 몇 가지 주의사항을 공유드립니다.

첫째, 논문 선정 시 설문조사가 포함된 연구도 중요한 자료가 될 수 있습니다. 하지만, 해당 설문조사의 내용, 응답자 선정 기준, 그리고 결과의 신뢰성 등을 면밀히 검토해야 합니다. 설문조사 결과가 제품의 안전성이나 효과성과 관련 있고, 연구 방법론이 타당하다면, 이는 CER에 포함될 수 있는 유용한 정보입니다.

둘째, 리뷰 논문 또한 CER 작성에 있어 중요한 자료가 될 수 있습니다. 최신 지식이나 배경 지식을 제공하며, 특정 의료기기 또는 치료법에 대한 종합적인 평가를 담고 있을 경우, 이는 해당 의료기기의 적용 가능성과 안전성, 효과성을 뒷받침하는 데 도움이 됩니다.

셋째, CER을 위해 논문을 선택할 때는 특히 우리 제품과 동등한 적응증을 가진 제품에 대한 연구인지, 실제 인간 대상에서 적용된 임상 연구인지를 중점적으로 살펴봐야 합니다. 이는 제품의 임상적 유효성과 안전성을 직접적으로 보여주는 중요한 근거입니다.

넷째, 연구의 질을 평가할 때는 무작위 대조군 연구(Randomized Controlled Trials, RCT)를 포함하는지 확인합니다. RCT는 연구 설계의 '황금 표준'으로 간주되며, 대조군을 사용한 무작위 할당은 편향을 최소화하고 결과의 신뢰도를 높입니다.

Regulatory Affairs(RA) 전문가가 Clinical Evaluation Report(CER)를 작성하는 것은 EU MDR 적합성 평가 과정에서 매우 빈번하게 발생합니다. 그러나 DNV Korea로부터의 피드백에 따르면, RA 전문가가 직접적으로 제품과 관련된 업무보다는 규제에 관한 일을 주로 수행한다고 판단하여 CER 작성에 대한 적격성을 부여하지 않았습니다. DNV Korea의 Auditor는 의료기기 규제 환경에서 RA의 역할과 책임에 대한 명확한 이해가 필요함을 강조하였습니다.

특히, 10년 이상의 경험을 가진 RA 전문가조차도 부적합 판정을 받았다는 사실은, DNV Korea의 심사 기준이 매우 높음을 반영합니다. 이러한 엄격한 기준은 제품의 안전성과 효과성을 최우선으로 고려하는 데에 그 목적이 있으나, 업계의 불만이 고조되고 있는 상황입니다.

DNV Korea 관련 최근 이슈는 임상시험을 실시한 Class IIa 제품과 관련된 것입니다. 한 업체는 국내에서 식약처 지정기관의 승인을 받고 임상시험까지 수행하였지만, DNV Korea의 심사를 통과하지 못했습니다. DNV Korea Auditor는 국내 기준과 유럽 기준 사이에 불일치가 있을 수 있음을 그 이유로 들었습니다. 해당 업체는 다른 NB를 통해 성공적으로 EU MDR 인증을 획득할 수 있었습니다.

이처럼 의료기기 규제와 인증 과정은 복잡하고, NB마다 요구하는 기준과 스타일이 다를 수 있습니다. 의료기기를 개발하고 EU MDR 인증을 받으려는 기업들은 NB의 요구사항을 정확히 이해하고 준비하는 것이 중요합니다.

소프트웨어의 변경과 유지보수는 서로 다른 개념입니다.

변경은 기존에 승인된 설계 또는 기능에서의 명확한 변동을 의미하며, 이는 새로운 성능 평가나 규제 승인 절차를 요구할 수 있습니다. 반면, 유지보수는 기존의 성능을 유지하기 위한 버그 수정, 성능 개선 등을 포함하며, 대부분의 경우 새로운 규제 승인을 필요로 하지 않습니다.

버그 수정이나 소프트웨어의 성능 개선으로 인한 버전 업그레이드는 유지보수의 일환으로 간주될 수 있습니다. 이러한 유지보수 활동은 소프트웨어의 기본적인 기능과 성능을 유지하거나 개선하기 위해 필수적입니다. 그러나 이러한 활동을 수행한 후에는 다음과 같은 절차를 준수해야 합니다:

성능 검증: 수정된 버전이 수정 전과 동일한 성능을 발휘하는지에 대한 검증이 필요합니다. 이는 소프트웨어의 안정성과 신뢰성을 보장하기 위한 중요한 단계입니다.

문서화: 모든 수정 사항과 검증 결과는 문서화되어야 합니다. 이는 추후 문제 발생 시 추적성을 확보하고, 유지보수의 기록을 명확히 하는 데 중요합니다.

버전 관리: 수정된 버전에 대한 정보는 버전 관리 대장에 기록하여 관리해야 합니다. 이를 통해 소프트웨어의 모든 버전과 해당 변경 사항을 명확히 할 수 있습니다.

위험 관리: 수정 사항이 위험 관리 문서에 미치는 영향을 평가해야 합니다. 수정으로 인해 새로운 위험이 발생하거나 기존 위험이 변동될 수 있으므로, 이에 대한 적절한 관리 및 대응이 필요합니다.

변경과 유지보수에 대한 절차와 기준은 의료기기 규제 기관의 지침에 따라 다를 수 있으므로, 구체적인 작업을 시작하기 전에 해당 지침을 검토하고 이해하는 것이 중요합니다. 또한, 모든 유지보수 작업은 적절한 절차에 따라 수행되어야 하며, 필요한 경우 규제 기관의 승인을 받아야 합니다.